作者：谭黎杰,黄志良
文章来源：中华消化外科杂志,,20(6)
摘要
免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为晚期食管癌一线、二线治疗的重要策略之一。目前ICIs在新辅助治疗阶段的使用非常有限。在肿瘤免疫治疗的大背景下，新辅助免疫治疗可能对早期食管癌或可手术切除的局部晚期食管癌病人带来更佳生存获益。笔者查阅国内外相关文献，探讨食管癌新辅助免疫治疗的现状及未来。
食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，全世界发病率居恶性肿瘤第7位，病死率居恶性肿瘤第6位。每年全世界食管癌新发病例约57.2万例，因食管癌死亡的人数约50.9万例。50%的食管癌新发病例和死亡病例发生在我国。且我国约90%的食管癌病理学类型为鳞癌。食管癌目前的治疗策略仍是以手术为主的综合治疗。对于肿瘤侵犯黏膜肌层或者黏膜下层病人推荐行食管癌根治术；局部进展期病人推荐新辅助放化疗后再行食管癌根治术。人体免疫系统通过免疫监测预防恶性肿瘤发生，促发针对肿瘤细胞特异性抗原的免疫反应。免疫治疗通过触发人体免疫系统，对肿瘤相关抗原产生反应并杀灭肿瘤细胞。其中近年出现的免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors，ICIs）使肿瘤治疗进入一个新阶段。肿瘤细胞通过表达程序性死亡配体-1（programmeddeathligand-1，PD-L1）使其与免疫细胞表达的程序性死亡受体-1（programmeddeath-1，PD-1）结合，从而抑制T淋巴细胞的免疫监测能力。PD-1抑制剂通过靶向PD-1或者PD-L1，使得T淋巴细胞解除抑制，再次激活抗原杀灭肿瘤细胞。目前的研究结果显示：肿瘤突变负荷与PD-1免疫治疗的有效性相关，而食管癌的突变负荷仅次于黑色素瘤及肺癌，后者已在多项研究中显示出其免疫治疗疗效。不论是未经治疗还是多线治疗后的晚期食管癌病人都可能从该治疗中获益。然而目前ICIs在新辅助治疗阶段的使用还非常有限。在肿瘤免疫治疗的大背景下，新辅助免疫治疗可能会有更突出的优势：抗原暴露会增强肿瘤特异性T细胞反应程度及延长作用时间。笔者查阅国内外相关研究，探讨食管癌新辅助免疫治疗的现状及未来。一、食管癌新辅助免疫治疗临床研究成果
年帕博利珠单克隆抗体联合顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗晚期食管癌的KEYNOTE研究数据发布，使其成为全世界首个在局部或转移性食管癌人群中显著提高总体生存时间的免疫治疗研究结果。在新辅助治疗领域，临床研究少有报道。年美国临床肿瘤学年会（ASCO）上报道纳武利尤单克隆抗体联合新辅助放化疗的预试验结果，该研究共纳入16例Ⅱ~Ⅲ期食管癌或食管胃结合部癌病人，5例病理学完全缓解（pathological
