作者：南京医院消化科谭佳成崔雯霞叶必星王颖林琳
难治性胃食管反流病（refractorygastroesophagealrefluxdisease，RGERD）是指胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）患者对标准质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）医治方案产生不完全或缺少应对，延续表现严重而频繁的反流症状，故又称为“PPI医治失败的GERD”。
目前对RGERD定义还没有统一的共鸣，综合文献，RGERD定义的“下限”（最初定义）是：第1代PPI（包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑），标准剂量，逐日1次连续4周无效；其“上限”（新近定义）是：新一代PPI（雷贝拉唑、埃索美拉唑），双倍剂量，逐日2次连续12周无效。据报道，在非糜烂性反流病（non-erosiverefluxdisease，NERD）、反流性食管炎及Barrett食管中，RGERD发生率分别为40%～50%、6%～15%及20%。
GERD是一种慢性复发性疾病，医治有效但是反复发作的GERD可否界定为RGERD？如何区分RGERD和GERD的复发频率及间隔时间？这是定义RGERD所需要探讨的。
1、RGERD的病发机制
RGERD的机制概括为两大方面：PPI医治失败和PPI抵抗。
1、PPI医治失败:（1）食管保护因子减弱：①持续性食管收缩；②食管动力异常；③食管高敏感；④异常组织抵抗。（2）食管攻击因子增强：①夜间酸突破；②非酸反流。（3）其他因素：患者允从性欠佳、给药方式不当都可致使抑酸不充分。存在功能性烧心，幽门螺杆菌感染，胃肠动力低下，食管裂孔疝，合并功能性肠病，精神心理因素等，都是PP1医治失败的缘由。
2、PPI抵抗：CYP2C19基因多态性可直接影响PPI的血药浓度，它与RGERD的联系值得
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