近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）提前发布了年ASCO大会摘要，其中涉及食管鳞癌的摘要，共计18篇（口头汇报3篇，壁报15篇）。笔者团队分别从局部进展期食管癌围手术期的治疗、晚期食管癌一线治疗、二线治疗及其他食管癌诊治相关进展，逐一整理和解读，并重点评述未来可能改变临床实践或对当前治疗有启示价值的研究，为即将到来的ASCO会议热身，以飨读者。
专家简介
鲁智豪教授
北京大学肿瘤学博士
美国JohnsHopkins医院肿瘤学博士后
北京大学消化肿瘤内科副主任医师、副教授、研究生导师
《肿瘤综合治疗电子杂志》编辑部主任
年“人民好医生·金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
年北京市医管局“青苗”人才计划
北京癌症防治学会食管癌专委会副主任委员
北京癌症防治学会食管癌青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗委员会青年委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会青年委员
食管癌的围术期治疗
漫漫求索初现曙光
研究编号NIC-ESCC：一项多中心、开放标签、单臂、II期研究：卡瑞利珠单抗联合化疗作为可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌的新辅助治疗
研究设计该II期临床研究由广州医院胸外科/食管外科牵头，旨在探究卡瑞利珠单抗联合化疗作为食管鳞癌新辅助化疗的潜在应用价值。新辅助治疗方案为两个周期的卡瑞利珠单抗(mg，d1)+化疗。主要终点是原发肿瘤的完全病理反应(CPR)率。
研究结果年1月17日至年12月8日，共有56例患者入组。51例患者行手术切除。18例(35.3%)达到了CPR；主要病理缓解(MPR)12例(23.5%)，不完全病理缓解(IPR)21例(41.2%)。最常见的治疗相关不良事件是白细胞数下降(36%)、呕吐(34%)和脱发(32%)。3级治疗相关不良反应仅出现在6例(11%)患者中，无4级或5级治疗相关不良反应。最常见的免疫相关不良事件包括1-2级皮疹、斑疹性丘疹(13%)和反应性皮肤毛细血管增生(RCCEP，9%)。治疗前时间点CREBBP和KMT2D突变与术后病理无应答(IPR和疾病稳定)相关(CREBBP,p=0.；KMT2D,p=0.)。两周期新辅助免疫治疗后CD8+、CD8+PD-1+和CD8+PD-L1+T细胞显著增加，这一趋势在CPR+MPR组尤其显著(CD8+，p=0.；CD8+PD-1+，p＜0.；CD8+PD-L1+，p=0.)。
研究结论本研究发现卡瑞利珠单抗联合化疗作为食管鳞癌的新辅助治疗显示出良好的疗效和可接受的毒性，支持了该治疗方案在III期随机临床试验进一步评估。
研究编号4新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼治疗局部进展期胸段食管鳞癌:一项单臂、开放标签的Ib期研究
研究设计本研究由中医院牵头，旨在探索卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼作为局部晚期食管鳞癌新辅助治疗的安全性和有效性。本研究筛选可切除局部晚期食管鳞癌的初治患者进行2-4个疗程的新辅助治疗。新辅助治疗方案为卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+奈达铂+阿帕替尼。6例患者接受2个周期的新辅助治疗作为安全性评估，24例接受4个周期的新辅助治疗，4-8周后行食管切除术。主要终点是安全性和可行性。次要终点为主要病理缓解率(MPR)和病理完全缓解率(pCR)。
研究结果30例患者中，5例接受了2个周期的新辅助治疗，1例因三级ALT升高错过第2个周期的治疗，其余24例均接受了4个周期的新辅助治疗。共有11例患者(36.7%)经历了3级新辅助治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的3级TRAE为中性粒细胞减少(23.3%)。29例患者在新辅助治疗后接受微创食管切除术(McKeown手术)。5例患者发生了不良反应导致的手术延迟。29例食管切除术患者中，15例(51.7%)达到了MPR,7例(24.1%)患者达到pCR。接受4个周期新辅助治疗的24例患者中，pCR和MPR率分别为29.2%和58.3%。
研究结论本研究发现新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗加阿帕替尼治疗局部进展期食管鳞癌是一种安全、可耐受的治疗方法。
研究编号一项新辅助免疫治疗联合化疗(卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂)治疗可切除胸段食管鳞状细胞癌的II期临床研究：NICE研究的中期结果报告
研究方法本研医院牵头的前瞻性、多中心、开放标签的单臂II期临床研究，旨在评估白蛋白紫杉醇和卡铂联合卡瑞利珠单抗(NICE新辅助治疗方案)的有效性和安全性。纳入的患者均为食管鳞癌，分期为T1b-4a，N2-3，M0或M1淋巴结转移(局限于锁骨上淋巴结)。主要终点是病理完全缓解(pCR)率。次要终点包括R0切除率、不良事件和无病生存。
研究结果在计划入组的60例患者中，55例(91.7%)接受了2个周期NICE方案，4例未能接受完整的新辅助治疗（3例患者耐受性不佳，1例退出），1例在新辅助治疗的第2个周期因肺炎死亡。3-5级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为53.3%，导致停药的TRAEs发生率为6.7%，常见3-5级TRAE有淋巴细胞减少（50%），血小板减少（10%），肺炎（5%）和甲状腺功能不全（3.3%）。47例在NICE治疗后的27-85天（中位36天）内进行了手术，其中7例因TRAEs而延迟手术。所有患者均行根治性(R0)切除，无住院死亡病例和术后30天死亡病例。pCR（ypT0N0）率为42.5%（20/47），5例患者(10.6%)的原发灶实现了病理完全缓解，但存在淋巴结残留病变（ypT0N+）。
研究结论NICE新辅助治疗方案在局部晚期胸段食管鳞癌中取得了较好的疗效，仍需要III期随机对照试验进一步证明是否可以改善生存。
研究编号新辅助化疗和免疫治疗的给药顺序影响局部晚期食管鳞癌新辅助免疫化疗的疗效：一项II期研究
研究设计本医院牵头，旨在探讨局部晚期食管鳞癌患者化疗联合特瑞普利单抗的pCR率及免疫治疗和化疗的治疗顺序对pCR的影响。研究者纳入了30例T3、T4或淋巴结阳性的食管鳞癌患者，并分配至试验组(化疗后2天给予特瑞普利单抗)和对照组(同时给予化疗和特瑞普利单抗)，每组各15例。化疗方案为紫杉醇+顺铂。手术于第二周期化疗联合特瑞普利单抗4~6周后进行。
研究结果年7月至年9月，共30例患者完成了至少一个周期的免疫化疗。试验组和对照组各有11例和13例患者在完成两周期新辅助化疗加特瑞普利单抗后接受手术治疗。试验组和对照组pCR率分别为36.4%（N=4）和7.7%（N=1），试验组的pCR率有升高趋势(c2=3.,p=0.)。14例患者在治疗前进行PD-L1表达情况检测，发现除1例PD-L1CPS=10以外，其余13例PD-L1CPS均1。这例PD-L1CPS=10的患者在对照组，并在术后病理检测中也达到了pCR。试验组中有1例发生3级免疫相关肠炎，对照组中有1例术后死于免疫相关心肌炎，未发生其他3级以上免疫相关不良事件。
研究结论本研究发现，相比于同时给予新辅助化疗和免疫治疗，采用新辅助化疗后第三天给予抗PD-1治疗可能会使局部晚期食管鳞癌出现更高的病理缓解率。
食管癌新辅助免疫治疗热度进一步延续，今年共有四项相关的临床研究入选ASCO摘要，化疗方案大多为紫杉醇+铂类药物，取得的pCR率在24-43%左右。结合近期报道的近10项新辅助化疗联合免疫治疗研究，我们发现各研究间pCR率差别较大，我们在解读时需要重视以下两点：
（1）化疗方案的选择。NICE研究采用了白蛋白紫杉醇联合卡铂方案，其中白蛋白紫杉醇应用mg/m2，且每周均应用，该方案取得了最高的42.5%pCR率。是否较高的剂量强度和治疗密集性会给患者带来更高的pCR率和更多的生存获益，值得进一步探索。
（2）联合免疫治疗模式：医院的研究发现新辅助治疗时，先化疗再行免疫治疗取得的疗效优于同时给予免疫+化疗，这可能和化疗将免疫微环境调动起来，为后续的免疫治疗提供一个更优的微环境相关。虽然该研究样本量较小，但两个治疗模式带来的巨大pCR差异，值得后续进一步研究验证。
近期局部进展期食管癌的围手术研究如雨后春笋般涌现出来，从不同方面获得了很有价值的研究结果，前景非常令人期待。但局限于研究设计、样本量大小和转化研究的探索等，目前很难获得稳定的，可以指导临床的结果。期待正在进行的大样本、随机、对照、III期围手术期联合免疫治疗研究，给我们带来高级别的循证医学证据，改变临床实践。
研究编号CROC试验：多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶作为可切除食管癌患者治疗策略的II期研究
研究设计在可切除的食管鳞癌患者中，探索多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶（DCF）3个疗程诱导化疗（IC）后，再施行新辅助放化疗（CRT）的效果。入组人群为临床IB-III期可切除的食管鳞癌患者。诱导化疗方案为包括多西紫杉醇（75mg/m2，d1）+顺铂（75mg/m2，d1）+5-FU（mg/m2，d1-5），每3周为一个周期，共施行三周期。在2个和3个疗程后评估疗效。肿瘤缩小至T1N0M0（IA期）的患者（remarkableresponse，RR）给予CRT治疗（顺铂+5-氟尿嘧啶+放疗）,对不应答（poorresponse，POR）或应答较为局限（limitedpartialresponse，LPR）的患者行手术治疗。主要终点是肿瘤缩小术后1年无进展生存期(PFS)。
研究结果本研究共纳入92例患者，90例患者纳入最终分析。89例完成IC,58.4%的患者达到RR，41.6%的患者达到LPR，没有患者发生POR。对RR患者继续施行放化疗后的完全缓解率为89.8%。在中位随访时间为33个月的情况下，1年和3年生存率分别为96.6%和74.1%。诱导化疗后RR并接受放化疗的患者(n=49)和诱导化疗后LPR并接受手术切除的患者，其1年和3年生存率分别为%、93.1%和83.7%、62.8%（p=0.06）。诱导化疗后RR并接受放化疗的患者的1年和3年无进展生存率分别为89.8%和70.0%。
研究结论本研究发现3个疗程诱导化疗后应答，继续给予同步放化疗是可切除性食管鳞癌患者有效的治疗方法，可以有效地保留食管功能、避免切除。
研究编号食管癌或胃食管癌术后新辅助化疗与术前手术的个体患者数据分析
研究方法这是一项荟萃meta分析旨在探索术前新辅助化疗对食管癌生存的影响，并重点
