医院第五医学中心徐建明教授等进行的ORIENT-2研究显示,对于一线化疗难治性晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者,信迪利单抗相比化疗可显著延长生存且安全性良好。特别是高肿瘤PD-L1表达的患者,信迪利单抗治疗的效果可能更佳;同时低中性淋巴细胞比值(NLR)可能是信迪利单抗的积极预测因素。(摘要号)
这是一项开放标签、多中心II期研究(NCT),共纳入名一线治疗失败的晚期ESCC患者,按1:1随机接受信迪利单抗或研究者决定化疗(紫杉醇mg/m2QW或伊立替康mg/m2Q2W),主要终点是总生存(OS),探索性研究终点为PD-L1和NLR对疗效的影响。
信迪利单抗组(n=95)的中位随访时间为7.2个月,化疗组(n=95)为6.2个月。结果显示,两组OS分别为7.2个月vs6.2个月(HR0.70,P=0.04)。在信迪利单抗组,低NLR(<)的患者的中位OS(HR0.54,P=0.)更长。
两组客观缓解率(ORR)分别为12.6%vs6.%,其中PD-L1(TPS)≥1%亚组的ORR分别为20.2%vs0%,PD-L1≥10%亚组为5.7%vs0%。两组缓解持续时间(DoR)分别为8.个月vs6.2个月。
无论是任何级别(54.%vs90.8%)还是-4级(20.2%vs9.1%)治疗相关不良事件(TRAE)的发生率,信迪利单抗组在数值上均低于化疗组。
晚期ESCC一线化疗的效果往往不佳,且治疗选择有限,该研究结果表明信迪利单抗可能是ESCC二线治疗的新选择。
2DESTINY-Gastric01研究:抗体偶联药物DS-显著改善HER2阳性晚期胃食管癌患者缓解率曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd,DS-)是一种抗体-药物偶联物。DESTINY-Gastric01是一项关于DS-治疗HER2表达晚期胃或胃食管交界部(GEJ)腺癌的开放标签、多中心、随机、2期研究。本次会议上,日医院KoheiShitara报告的该研究结果显示,与标准化疗方案(紫杉醇或伊立替康)相比,DS-治疗可显著改善HER2+晚期胃或GEJ腺癌患者的ORR和OS。(摘要号)
研究纳入既往≥2线治疗后进展的HER2+(存档组织:IHC+或IHC2+/ISH+)胃癌患者,按2:1随机分配接受DS-(6.4mg/kgqw)或医生选择(PC)的化疗方案(伊立替康或紫杉醇)。所有患者既往均接受过HER2治疗。主要终点为未经独立中心评审(ICR)确认的ORR。次要终点是OS、无进展生存(PFS)、疾病控制率(DCR)、DoR和安全性。
结果显示,例患者接受DS-(n=)或PC方案(n=62,55例接受伊立替康,7例接受紫杉醇)的患者。中位既往治疗线数为2,其中44.4%患者既往治疗线数≥。
DS-组的ORR为51.%[61/;包括11例完全缓解(CR)和50例部分缓解(PR)],而PC方案组仅为14.%(8/56,均为PR;P<0.);两组确认ORR分别为42.9%和12.5%(P<0.),DCR分别为85.7%和62.5%(P=0.),中位DoR分别为11.个月和.9个月,中位PFS分别为5.6个月和.5个月(HR0.47;P=0.)。
同时,DS-组的OS显著更长(中位OS:12.5个月vs8.4个月;HR0.59;P=0.;预先指定的OBrienFleming边界,P=0.),12个月OS率显著更高(52.1%vs28.9%)。
在安全性方面,DS-组和PC方案组的≥级不良事件(AE)发生率分别为85.6%和56.5%。最常见AE包括中性粒细胞减少(51.2%vs24.2%)、贫血(7.6%vs22.6%)、白细胞计数减少(20.8%vs11.%)。
可见,在HER2+晚期胃或GEJ腺癌患者的ORR和OS方面,与标准化疗(紫杉醇或伊立替康)相比,DS-治疗具有统计学意义和临床意义的改善。
RAMIRIS研究:FOLFIRI+雷莫芦单抗用于晚期胃食管腺癌二线治疗可行雷莫芦单抗单药或联合紫杉醇治疗是晚期胃食管腺癌(GEA)行之有效的二线治疗选择。慕尼黑工业大学附属rechtsderIsar医院SylvieLorenzen报告的RAMIRIS研究显示,在GEA患者的二线治疗中,FOLFIRI+雷莫芦单抗与紫杉醇+雷莫芦单抗的OS和PFS无显著差异;然而,在既往接受多西他赛治疗患者中,FOLFIRI+雷莫芦单抗治疗的PFS和ORR均优于紫杉醇+雷莫芦单抗治疗。(摘要号4)
该项多中心、随机、研究者发起的Ⅱ期临床试验,纳入氟嘧啶/含铂方案治疗后进展的GEA患者,按2:1随机分配给予FOLFIRI+雷莫芦单抗(A组)或紫杉醇+雷莫芦单抗(B组)治疗。主要终点为OS、ORR、DCR、PFS和毒性。
结果显示,共招募了例患者(中位年龄61岁,65%既往接受多西他赛治疗),其中例被纳入意向治疗人群分析(ITT,A组72例,B组8例)。
在ITT中,A组和B组的中位OS(6.8个月vs7.6个月,HR0.94,P=0.77)和中位PFS(4.6个月vs.6个月,HR0.72,P=0.12)均无明显差异。
在既往接受多西他赛治疗患者(71/)中,A组的中位PFS显著长于B组(4.个月vs2.0个月,HR0.49,P=0.),但两组的中位OS无明显差异(7.5个月vs6.4个月,HR0.71,P=0.25)。
在例进行肿瘤评估且纳入疗效分析的患者中,A组ORR和DCR分别为2%和65%,B组ORR和DCR分别为11%和60%。
在67例可评估疗效且既往接受多西他赛治疗的患者中,A组ORR为24%,而B组仅为9%。
此外,A组和B组的DCR分别为67%和41%。两种疗法的耐受性相似。
研究者表示,RAMIRIS试验证明了FOLFIRI与雷莫芦单抗联用的可行性。同时,既往接受多西他赛治疗患者可从FOLFIRI+雷莫芦单抗治疗明显获益——缓解率达24%、中位PFS达4.个月,这为目前正在进行的Ⅲ期试验提供了依据。
4KDOG研究长期结果:新辅助化疗+手术治疗高危晚期胃癌,年OS率达78%在之前报道的II期、开放标签KDOG研究中,对于高危晚期胃癌患者,多西他赛、顺铂和S-1(DCS)新辅助化疗(NAC)+胃切除术-D2淋巴结清扫显示了DCS疗法的可行性和足够的R0切除率(达90%)。
本次会议报道的KDOG研究长期结果显示,对于高危晚期胃癌患者,术前DCS化疗+胃切除术+术后S-1治疗(80%患者完成辅助治疗)的年OS率达78%。(摘要号)
研究的主要终点为R0切除率。次要终点包括OS、PFS、治疗方案完成率、DCSNAC的病理学缓解率(pRR)。
共纳入40例患者,其中7例(17.5%)有大块淋巴结转移N(bulkyN),18例(45.0%)患皮革胃(type4),16例(40%)患大型溃疡浸润型肿瘤(largetype),其中1例(2.5%)兼有largetype和bulkyN。所有患者接受术前DCS化疗,然后行切除术-D2淋巴结清扫,其中2例(80%)还完成了为期1年的术后S-1辅助治疗。
中位随访67个月,年OS率为78%,年PFS率为6%,治疗方案完成率为62.5%(25/40),pRR为57.5%(2/40)。
在bulkyN2患者中,年OS率为86%,年PFS率为71%,pRR为%。在type4患者中,年OS率为67%,年PFS率为50%,pRR为44%。在largetype患者中,年OS率为88%,年PFS率为75%,pRR为56%。type4患者的OS和PFS较其他类型患者显著更差(HR7.20和HR.00)。
研究者表示,术前行最多4周期的DCS化疗,然后再行胃切除术+S-1辅助治疗,对于大块淋巴结转移、type4和largetype胃癌的治疗是一种具有前景的策略。然而,对于4型癌症,尚需进一步改善治疗策略。
5重组人血管内皮抑素、紫杉醇和奈达铂联合治疗复发或转移性食管鳞癌初显良好疗效我国中山大学肿瘤防治中心王志强等的一项Ⅱ期研究显示,对于先前未经治疗的复发性或转移性ESCC患者,重组人血管内皮抑素(endostar)+紫杉醇+奈达铂治疗具有良好耐受性和治疗活性。(摘要号)
该研究纳入复发或转移性ESCC、Karnofsky评分≥70的患者,给予Endostar(0mg/d,连续输注,d1-14)+紫杉醇(mg/m2,d4)和奈达铂(80mg/m2,d4),每周1次,共6个周期;然后用endostar进行维持治疗。
主要终点是PFS。次要终点包括ORR、DCR、OS和AE。
结果显示,纳入5例患者,其中11例(21%)接受了食管切除术。治疗时,49例(9%)患者被诊断为临床ⅣB期。
在50例可评估疗效患者中,未观察到CR,21例患者的最佳疗效为PR,14例为疾病稳定。ORR为42%,DCR为70%。中位PFS和OS分别为5.1个月和1.2个月。
最常见AE包括贫血(49.1%)、中性粒细胞减少(4%)、疲劳(28.%)和厌食症(26.4%)。最常见/4级AE是中性粒细胞减少(17%)。
研究者表示,对于先前未经治疗的复发性或转移性ESCC,endostar+紫杉醇+奈达铂是一种具有良好耐受性和治疗活性的治疗方式,应在随机试验中进一步研究其疗效和安全性。
6KEYNOTE-研究亚洲亚组分析:帕博利珠单抗治疗晚期胃癌的总生存显著优于化疗III期随机研究KEYNOTE-旨在评估帕博利珠单抗或帕博利珠单抗+化疗与单纯化疗一线治疗PD-L1综合阳性评分(CPS)≥1、HER2阴性、晚期胃癌患者的疗效。本次会议上日本医院HironagaSatake报告了接受帕博利珠单抗单药或化疗的亚洲亚组人群的结果。数据显示,在亚洲亚组CPS≥1患者和CPS≥10患者中,帕博利珠单抗治疗的OS均优于化疗。(摘要号)
该亚组分析的主要终点是CPS≥1患者和CPS≥10患者的OS。探索性终点为PFS和ORR。
结果显示,在亚洲人群CPS≥1患者中,62例接受帕博利珠单抗,61例接受化疗;在CPS≥10患者中,26例接受帕博利珠单抗,22例接受化疗(表1)。
表1亚洲亚组的疗效分析结果
对于2个CPS界值,帕博利珠单抗组的中位OS均显著长于化疗组(HR:CPS≥1,0.54;CPS≥10,0.4),12个月OS率(CPS≥1,69%vs54%;CPS≥10,81%vs68%)和24个月OS率(CPS≥1,45%vs2%;CPS≥10,54%vs27%)也更高。
研究者表示,在亚洲晚期胃癌人群中,无论是CPS≥1患者,还是CPS≥10患者,帕博利珠单抗治疗的OS均优于化疗。
肝胆胰肿瘤1ESPAC-4研究:吉西他滨联合卡培他滨辅助化疗显著改善胰腺导管腺癌患者的长期生存德国海德堡大学JohnP.Neoptolemos报告的ESPAC-4研究的5年随访结果显示,与吉西他滨(GEM)单药辅助化疗相比,GEM联合卡培他滨(CAP)辅助化疗可显著改善胰腺导管腺癌患者的5年生存率。(摘要号6)
该项多中心、国际、开放标签、随机对照、Ⅲ期试验纳入行手术切除的胰腺导管腺癌患者,在术后12周内随机分配(按R0/R1切除边缘状态和所在国家分层),接受6个周期(每4周为一个治疗周期)GEM单药或GEM/CAP治疗。主要终点为5年生存;次要终点是毒性和无复发生存。
完整分析集纳入70例患者,包括GEM组66例和GEM/CAP组64例。中位随访60个月,总体死亡51例,包括GEM组例,GEM/CAP组例。
GEM/CAP组和GEM组的中位生存期分别为27.7个月和26.0个月,5年生存率分别为28%和20%[HR=0.84,x2(1)=.87,P=0.]。
在安全性方面,GEM组报告了起/4级严重AE,GEM/CAP组报告了97起严重AE(P=0.)。
研究者表示,与GEM单药辅助治疗相比,GEM/CAP辅助治疗可显著改善胰腺癌患者的生存状况。
2仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗不可切除肝细胞癌疗效初显医院癌症中心AndrewX.Zhu等进行的一项Ⅰb期研究显示,对于不可切除肝细胞癌(uHCC),仑伐替尼(LEN)+帕博利珠单抗(PEMBRO)治疗具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。(摘要号9)
该项研究纳入uHCC患者,给予口服LEN12mg/d(体重≥60kg)或8mg/d(体重<60kg)+静脉滴注PEMBROmg(d1,21天为一个治疗周期)。
主要终点是在第1部分评估安全性和耐受性,在第2部分为一线治疗背景下由独立影像评估(IIR)委员会根据mRECIST和RECISTv1.1标准评价的ORR和DoR。
结果显示,纳入例患者(第1部分:n=6;第2部分:n=98)。在第1部分未报告剂量限制性毒性(DLT);LEN+PEMBRO的一线分析包括例患者。
中位随访10.6个月。中位OS为22.0个月,中位PFS为8.6个月,ORR为6%(RECISTv1.1IIR)。其他疗效数据见表2。
表2疗效分析结果
治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率为99%(≥级,85%;≥4级,2%)。最常见≥级TEAE是高血压(18%)。TRAE发生率为95%(≥级,67%;≥4级,4%)。最常见≥级TRAE是高血压(17%)。
研究者表示,该研究显示LEN+PEMBRO具有良好的抗肿瘤活性、可接受的安全性。一项评估对比LEN+PEMBRO与LEN单药一线治疗uHCC效果的期试验(NCT)正在进行,结果值得期待。
度伐利尤单抗±Tremelimumab+吉西他滨/顺铂一线治疗晚期胆道癌安全、有效医院Do-YounOh等的一项Ⅱ期研究显示,度伐利尤单抗(D)±tremelimumab(T)+吉西他滨/顺铂(GemCis)用于化疗初治晚期胆道癌(aBTC),具有极具前景的疗效、良好的耐受性。(摘要号0)
该研究招募未经治疗的胆道癌患者,首先纳入生物标志物队列(BMC),接受1个周期的Gem1mg/m2+Cis25mg/m2(D1D8),然后接受GemCis+Dmg和T75mg,QW,直到疾病进展(PD)。后续招募的患者被分配接受GemCis+D[药联合队列(C)]或GemCis+D+T[4药联合队列(4C)],直至PD。
结果显示,共招募例患者。BMC、C和4C组的中位随访时间分别为28.5个月、11.个月和11.9个月。疗效数据见表。
表疗效分析结果
最常见AE(任何等级)包括中性粒细胞减少(54.5%)、恶心(59.5%)和瘙痒(55.44%)。最常见/4级AE包括中性粒细胞减少(50.4%)、贫血(5.5%)和血小板减少症(16.5%)。
研究者表示,这是关于D±T+化疗治疗化疗初治aBTC患者的首项临床试验数据,同时表明在化疗中添加免疫治疗是可以耐受的,并且具有非常有希望的疗效。
本文首发:医学界癌友会本文作者:辛迪责任编辑:SharonASCO大会有哪些新进展?扫描