胃食管反流引起的烧灼感、反酸等症状比较常见，而食管外症状主要是指咳嗽以及哮喘，目前由于反流造成的慢性咳嗽在国内已经非常常见，占慢性咳嗽病因的11.8%。目前有临床研究显示认为食管24hpH值监测是诊断胃食管反流的金标准。通过文献学习，总结胃食管反流性咳嗽的临床特点如下：①咳嗽多有慢性经过（时间＞8周）；②影像学检查未见明显异常；③咳嗽发作多与进食或者饱餐及体位有关；④大多数病例有反酸、烧灼感等临床症状；⑤经抗炎和镇咳药治疗无效；⑥抑酸治疗症状可以改善。
本组研究发现予以抑酸、黏膜保护以及促进动力治疗可取得较好的治疗效果，应当为胃食管反流性咳嗽患者治疗的首选。在胃食管反流病过程中，除胃酸反流外，十二指肠内容物的反流（特别是胆汁反流）是另一重要因素，在临床上缺乏重视，而且动力障碍也占据一定位置。根据反流物酸碱度的不同，可以将反流类型分为单纯酸反流、单纯胆汁反流及混合反流，一般认为混合反流是最常见的反流类型。文献表明，混合反流的食管黏膜损伤要较单纯性反流严重，另外夜间酸突破现象（NAB）也与反流性食管炎、Barretts食管等酸相关性疾病的症状密切相关，其原因可能为夜间质子泵更新激活，逃逸PPI作用有关，也可能与肝药酶基因多态性有关。
我们选用埃索美拉唑是因为其相对于第一代质子泵抑制剂具有更多的优势。第一代质子泵抑制剂依赖于肝脏细胞色素P酶CYP2C19，其基因多态性可以导致不同个体抑酸效果产生巨大差异，从而可以解释部分患者应用抑酸剂（质子泵抑制剂）治疗效果不佳的原因所在。埃索美拉唑是第一个单一奥美拉唑S异构体，也通过细胞色素P酶同工酶CYP2C19及CYP3A4代谢，但更多依赖的是CYP3A4途径，其特有的光学异构特点、药代动力学特点以及几乎不受CYP3A4基因多态性影响等决定了其抑酸效应明显优于第一代PPI，左旋异构体的优势在于对CYP2C19的依赖减少，提高了CYP3A4代谢途径，增加了药物浓度，抑酸作用起效快，能更加持久的治愈和缓解症状，并且促进黏膜的修复，而且每日二次服药，降低夜间酸反流，降低夜间酸突破的发生概率。
铝碳酸镁（商品名达喜）是氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸盐和水的化合物，pH值3~5，其活性成分为水化碳酸氢氧化镁铝，有独特的层状网络结构，不仅能直接中和胃酸，可逆性结合80%的胃蛋白酶，还可在酸性环境结合胆汁酸，抑制卵磷脂的激活，嚼服后吸附在黏膜表面能迅速缓解症状。因此，嚼服铝碳酸镁，能有效解决胆汁反流问题，同时中和胃酸及胃蛋白酶，可以消除混合反流对食管黏膜的协同损伤作用。莫沙比利是强效选择性5-HT4受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而增强全胃肠动力，他不仅能直接提高（食管下端括约肌）LES张力，而且能促进食管蠕动，加速胃肠排空，减轻腹压，抑制饱胀引起的LES张力下降，能有效防止胃酸、胃蛋白酶及胆汁反流。
本组资料显示，3组治疗8周后均有较好疗效。其中A组埃索美拉唑、铝碳酸镁和莫沙比利联合用药治疗能更加有效缓解胃食管反流性咳嗽，以及减轻内镜下食管黏膜炎症，A组在治疗8周后症状改善显效率83.3%，明显高于B组和C组。8周时胃镜下改善总有效率为%，高于C组，说明3种药联合应用治疗胃食管反流性咳嗽，疗效高于其他两组，治疗过程中无严重不良反应发生。因此，联合应用埃索美拉唑、铝碳酸镁和莫沙比利治疗胃食管反流性咳嗽值得推广。
作者：袁华魏，王朝晖，刘敬军
来源：中国医药指南
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