这种最初从柳树皮中提取出的药物逐渐扬名立万，成为家庭药箱的中流砥柱。在好几辈人的手中，它成功地治疗了多种疾病，比如关节炎和发烧。有时人们会把它当作预防性的药物，防止卒中和心脏病发作，或者尝试用它预防特殊类型的癌症。这种药实在太受欢迎了，在全世界范围内，每年都会售出大约亿片的阿司匹林。阿司匹林也一直是很多科学家的重要研究对象，来跟梅斯医学小编一起来看看，最近又有哪些关于阿司匹林的研究新进展。
JCLINONCOL：阿司匹林等非甾体类抗炎药物的使用时间与结直肠癌患者生存时间之间的关系
常规使用阿司匹林可以延长结直肠癌（CRC）患者的生存时间，然而使用阿司匹林或者其他非甾体抗炎药物（NSAID）介入CRC患者治疗的时间目前尚无定论。
最近，一份多中心的回顾性研究详细调查了美国，加拿大和澳大利亚3个国家，从年至年间，诊断为侵袭性结直肠癌的名年龄在18至78岁的患者资料，并进行长达5年的随访。同时评估了BRAF-和KRAS-突变状态，微卫星不稳定性和CpG岛甲基化酶表型。
研究结果发现：平均确诊为CRC后10.8年，有例死亡。与非用药者相比，诊断为CRC后仅使用阿司匹林治疗的患者的总体生存时间相对较高（HR=0.75，95%CI：0.59~0.95），CRC特异性生存时间也延长（HR=0.44；95%CI：0.25~0.71）。是否使用非甾体类抗炎药与总体生存时间和KRAS-突变状态存在显着统计学关系（P=0.01），KRAS野生型肿瘤患者的总体生存时间相对较高（HR=0.6；95%CI：0.46~0.80）。
本项研究表明，在结直肠癌患重中，长期使用非甾体类消炎药可以改善生存时间，其中KRAS野生型基因患者的能够得到最大化的疗效。（文章详情--JCLINONCOL：阿司匹林等非甾体类抗炎药物的使用时间与结直肠癌患者生存时间之间的关系）
Lancet：阿司匹林联合质子泵抑制剂可有效降低抗血小板治疗的出血风险
根据75岁以下患者的临床试验，在缺血性血管事件后建议给予终生的抗血小板治疗。虽然阿司匹林会导致上消化道出血这一严重的并发症，但病死率低且一般不会导致残疾。研究表明质子泵抑制剂（PPI）与阿司匹林共同处方可减少70–90%上消化道出血，但其吸收差学术界对其应用尚存在争议。近日研究人员对所有年龄段的患者二级抗血小板治疗出血预防的风险、时间和出血的结果进行评估。
研究人员对采用抗血小板药物治疗的短暂性脑缺血发作、缺血性卒中或心肌梗死患者进行了前瞻性人群队列研究。患者的抗血小板治疗以阿司匹林为基础，没有常规PPI使用，研究期间为-12年，随访至年。通过10年的研究确定出血需要就医的类型、严重程度、预后（伤残或死亡）和时间历程。研究人员通过卡普兰-迈耶风险估计和相对风险减少估计的方法评估年龄特异的需要治疗人群（NNT）预防上消化道出血与PPI共处方之间的关系。
研究发现，对于未联用质子泵抑制剂的接受阿司匹林基础的抗血小板治疗患者，长期治疗大出血及致残致死出血风险高。应鼓励质子泵抑制剂与阿司匹林在抗血小板治疗中的联用，特别是75岁以上的老年人。（文章详情--Lancet：阿司匹林联合质子泵抑制剂可有效降低抗血小板治疗的出血风险）
JWomenHealth：低剂量阿司匹林可以降低女性2型糖尿病患者乳腺癌风险
《女性健康》杂志上刊登了一篇标题为《低剂量的阿司匹林可以减少糖尿病女性患乳腺癌风险》的文章，这是一份来自台湾中山医学院的研究人员进行的一次回顾性研究结果报告。
在此次试验中，研究人员对比了14.9万例女性糖尿病患者的病例，她们的糖尿病患病时间都超过14年，研究人员对比分析了这些参与者的用药情况，在各类药物对比之后，研究人员得出结论。他们发现，长期服用低剂量阿司匹林可以将女性糖尿病患者患乳腺癌的风险降低18%。
那么，低剂量阿司匹林的使用定义是什么呢？研究人员建议每天摄入75-毫克阿司匹林。研究人员在文章中指出，如果糖尿病患者服用低剂量阿司匹林的时间正好是他们回顾研究的这14年，那么高累积剂量的阿司匹林久可以将患乳腺癌的风险降低了47%，相反，中低累积剂量起不到任何作用。
另外，来自弗吉尼亚联邦大学研究所，女性健康学院的研究人员也表示：“乳腺癌是2型糖尿病女性患者的其中一个并发症，长期低剂量的阿司匹林可以有效减少这一风险，除此之外，这些研究结果还表明，低剂量的阿司匹林不仅可以降低女性患乳腺癌的风险，还可以有效的预防心血管疾病。”（文章详情--JWomenHealth：低剂量阿司匹林可以降低女性2型糖尿病患者乳腺癌风险）
Neurology：氯吡格雷-阿司匹林治疗小卒中或TIA的风险和获益
年5月，发表在《Neurology》上的CHANCE试验的分析，考察了氯吡格雷-阿司匹林治疗小卒中或TIA的风险和获益。
氯吡格雷-阿司匹林组的例新发缺血性卒中和阿司匹林单药组的例新发缺血性卒中之中，分别有例（71.1%）、13例（6.4%）和12例（5.9%）vs例（75.6%）、19例（6.4%）和8例（2.7%）发生于第1、2、3周。氯吡格雷-阿司匹林组的60例出血和阿司匹林单药组的41例出血中，分别有23例（38.3%）、15例（25.0%）和9例（15.0%）vs15例（36.6%）、8例（19.5%）和3例（7.3%）发生在第1、2、3周。在前2周内，氯吡格雷-阿司匹林治疗缺血性卒中风险的数值。从第10天开始，双联抗血小板减少新发卒中风险的获益超过的任何出血病例的数量。
在小卒中或TIA患者中，与阿司匹林单药相比，氯吡格雷-阿司匹林治疗降低卒中风险的获益或超过潜在出血风险的增加，尤其在前2周。本研究提供了II级证据：对于小卒中或TIA患者，与阿司匹林单药相比，氯吡格雷联合阿司匹林在前2周内降低卒中风险超过增加的出血风险。（文章详情--Neurology：氯吡格雷-阿司匹林治疗小卒中或TIA的风险和获益）
JThrombHaemost：CABG后患者服用阿司匹林是每日一次还是每日两次？
进行冠状动脉旁路移植术（CABG）手术后患者会出现乙酰水杨酸（ASA）低反应性，可能会影响ASA减少血栓移植失败的效果。CABG后患者对每日一次81mg的ASA反应降低可以被服用四倍的日常剂量所克服。近日，血栓和凝血疾病权威杂志JournalofThrombosisandHaemostasis上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确每日一次每次mg的ASA或每日两次每次mg的ASA是否可以克服CABG后患者对每日一次81mg的ASA反应性降低。
接受了CABG的成年患者被随机分配到每日一次ASA每次81mg、每日一次ASA每次mg或每日两次ASA每次mg。该研究的主要结局为术后4天的平均血清血栓素B2（TXB2）水平。研究人员合并了先前的研究，以获得更好的估计每日一次ASA每次毫克或24小时内分次剂量的效果。
研究人员随机选择68例接受CABG手术的患者。术后4天，随机接受每日一次ASA每次81mg的患者TXB2水平中位数为4.2ng/ml（Q1、Q3：1.5，7.5ng/ml），这一指标在随机接受每日两次ASA每次mg的患者要显着降低（1.1ng/ml；Q1、Q3：0.7，2.7ng/ml），而与每日一次ASA每次mg的患者相类似（1.9ng/ml；Q1、Q3：0.9，4.7ng/ml）。汇总的数据显示术后4天在接受接受每日2次ASA每次mg或接受每日4次ASA每次81mg的患者TXB2水平中位数为1.1ng/ml，而相比于接受每日一次ASA每次mg的患者其TXB2水平中位数为2.2ng/ml。
由此可见，每日多次剂量ASA比每日一次ASA每次81mg或mg在CABG后抑制血清TXB2形成方面更有效。每日两次的治疗方案需要在临床结局的研究中进行验证。（文章详情--JThrombHaemost：CABG后患者服用阿司匹林是每日一次还是每日两次？）
JAmGeriatrSoc：服用低剂量阿司匹林预防痴呆，有效吗？
一项新的文献回顾发现，没有证据表明低剂量阿司匹林可预防认知能力下降或痴呆。这项系统回顾在线发表于《美国老年学会杂志》，由意大利研究所NicolaVeronese带领的团队进行。
研究合着者BrendonStubbs（英国安格利亚鲁斯金大学）表示，“我们的荟萃分析中纳入的纵向研究和随机对照研究均显示，阿司匹林在降低认知衰退或痴呆方面并没有显着获益，但确实表明不良反应有显着增加——主要是肠胃问题，因此，风险获益并不乐观。”
作者解释称，低剂量阿司匹林由于其抗血栓形成特性常被用于预防心血管疾病。此外，它还具有抗炎作用，临床前模型表明，阿司匹林可能会减少中枢神经系统的神经炎症和氧化应激反应，这些机制可能会对认知下降或痴呆预防有帮助。（文章详情--JAmGeriatrSoc：服用低剂量阿司匹林预防痴呆，有效吗？）
Gut：研究发现阿司匹林抑制巴雷特食管的机制
研究表明，胃酸以及胆盐可以诱导NES-B细胞尾部同源盒转录因子2(CDX2)的表达。CDX2是形成肠上皮所必需的转录因子，是核因子κB轻链增强子激活B细胞（NF-κB）信号转导的靶点，可以被阿司匹林抑制。近日研究人员探索了NES-B与NES-G细胞之间抑制CDX2表达机制的差异同时研究阿司匹林对CDX2表达的影响。
研究人员将NES-B与NES-G细胞在胃酸和胆盐中培养，加入或不加入阿司匹林，并评估IκB-NF-κB-PKAc复合物的激活、NF-κBp65亚基的功能以及CDX2的表达。其中NES-B细胞来自巴雷特食管炎患者，NES-G来自非巴雷特食管炎患者。
研究发现，对于NES-B与NES-G细胞，胃酸和胆汁盐可激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶产生H2O2，激活IκB-NF-κB-PKAc复合物。NES-B细胞中磷酸化的IκB和p65水平较NES-G细胞高，这表明NES-B细胞对胃酸和胆盐的刺激更敏感。阿司匹林可抑制由胃酸和胆盐刺激的导致的NES-B细胞IκB磷酸化，p65核转运以及CDX2启动子的激活和表达。
研究认为NES-B和NES-G对胃酸和胆盐刺激导致的CDX2表达响应不同，并且CDX2的表达可以被阿司匹林抑制。该研究结果解释了一些反流性胃食管炎患者发展为巴雷特食管以及阿司匹林可以治疗巴雷特食管的原因。（文章详情--Gut：研究发现阿司匹林抑制巴雷特食管的机制）
LANCET：大规模临床试验比较利伐沙班vs.阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征的出血风险！
双重抗血小板治疗（DAPT），阿司匹林加P2Y12抑制剂，是急性冠状动脉综合征后的标准抗血栓治疗。Xa因子抑制剂利伐沙班可以降低使用DAPT后的死亡率和缺血事件发生，但是其增加了出血的发生。将低剂量利伐沙班（替代阿司匹林）与P2Y12抑制剂结合的双通道抗血栓治疗方法的安全性尚未在急性冠状动脉综合征中进行评估。
近期，一项发表在权威杂志LANCET上的研究旨在评估利伐沙班2.5mg，每日两次与阿司匹林每天mg相比，联合氯吡格雷或替卡格雷（在随机化前由研究者酌情选择），对急性冠状动脉综合征患者在出现症状后10天内开始并持续6-12个月的效果。
研究结果显示：自年4月22日至年10月14日，例急性冠状动脉综合征患者接受随机分配；名接受阿司匹林治疗和名接受利伐沙班治疗。例（56％）接受替卡格雷，例（44％）接受氯吡格雷。治疗的中位时间为天（IQR-）。利伐沙班组与阿司匹林组治疗的TIMI非CABG临床显着出血概率相似（共例[5％]）；例中有80例（5％）与例中有74例患者（5％）[5％]，HR1.09[95％CI0.80-1.50]；p=0.）。
此项研究表明：将低剂量利伐沙班与P2Y12抑制剂联合用于治疗急性冠状动脉综合征患者的双途径抗血栓治疗方法与阿司匹林和P2Y12抑制剂治疗的临床出血风险相似。（文章详情--LANCET：大规模临床试验比较利伐沙班vs.阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征的出血风险！）
Stroke：阿司匹林与蛛网膜下腔出血的风险有关吗？
最近的研究表明小剂量阿司匹林的使用可以降低动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）的风险。近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇荟萃文章，研究人员旨在基于文献来评估使用阿司匹林和aSAH风险之间的相关性，并且其是否受阿司匹林的使用时间或频率影响。
研究人员对电子数据库进行了检索，时间是从成立之时到年9月。对于每一个研究，研究人员采用阿司匹林使用者和非阿司匹林使用者aSAH的风险数据来计算比值比和95%可信区间，并在一个随机效应模型中结合使用方差倒数加权平均–对数比值比。
该分析共纳入了7个研究，研究人员发现在使用时间或频率上阿司匹林使用者和非阿司匹林使用者没有显着差异（比值比为1；95%可信区间为0.81-1.24；P=0.99）。但研究人员发现阿司匹林短期使用（＜3个月）与aSAH的风险之间存在显着相关（比值比为1.61；95%可信区间为1.20-2.18；P=0.）。但阿司匹林使用时间在3到12个月、1到3年和＞3年的aSAH风险方面，没有发现显着差异。研究人员发现不频繁使用阿司匹林（≤2次每周）或频繁使用（≥3次每周）与aSAH风险之间均为被观察到显着的相关性。
当前的证据表明，短期（＜3个月）使用阿司匹林与aSAH风险增加有关。该分析的局限包括纳入研究的异质性。长期服用阿司匹林降低aSAH风险的作用尚不明确，理想情况下应该通过设计适当的随机对照试验来验证。（文章详情--Stroke：阿司匹林与蛛网膜下腔出血的风险有关吗？）
JCEM：阿司匹林或能增加有流产史女性的成功怀孕几率
日前，一项刊登在国际杂志theJournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism上的研究报告中，来自美国国立卫生研究院的研究人员通过研究发现，每日低剂量的阿司匹林或能有效帮助曾经流产过的女性成功怀孕妊娠。这些因阿司匹林获益的女性机体中含有较高水平的C反应蛋白（CRP），这种蛋白是血液中能够指示机体整个系统炎症的特殊蛋白，而阿司匹林被认为能够有效中和这种炎症反应。
文章中，研究人员对来自“阿司匹林对怀孕和生育影响试验”（EAGeR）计划中的原始数据进行分析，这项计划的研究目的在于确定是否每日低剂量的阿司匹林能够有效抑制有一次或两次流产史的女性发生流产。
这项研究中，研究人员将所研究的女性分为三类，低CRP组（每升血液中CRP低于0.70mg）、中等CRP组（每升血液中CRP水平在0.70-1.95mg之间）以及高水平CRP组（每升血液中CRP水平在1.95mg以上），每组对象每日都摄入低剂量的阿司匹林或安慰剂；通过分析，研究者发现，在低水平CRP组和中等水平CRP组的女性个体中，摄入阿司匹林和安慰剂后个体怀孕后婴儿的出生率之间并无明显差异，但对于高水平CRP组个体而言，摄入安慰剂的女性怀孕后婴儿的出生率较低，仅为44%，而每日摄入低水平阿司匹林的女性怀孕后婴儿的出生率则为59%。
研究者表示，当分别在怀孕第8周、第20周以及第36周对女性机体CRP水平进行测定时，阿司匹林似乎能够有效降低高水平CRP组个体机体中CRP的水平；当然后期研究中研究人员还需要进行更为深入的研究来证实当前的研究发现，同时研究者也希望能够检测炎性对于即将要怀孕以及怀孕中女性个体的潜在影响。（文章详情--JCEM：阿司匹林或能增加有流产史女性的成功怀孕几率）
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