大众传统意义上的“护胃药”有很多，质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）是其中一种，它也是是大众常用的一类“家庭常备药”，消化系统疾病最常用的药物之一。说起质子泵抑制剂，大家可能不熟悉，但是提起奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑，艾司奥美拉唑等药物，大家不会感到陌生。
目前常用的拉唑类药物（图片来源网络）
质子泵抑制剂是人们常说的“拉唑”类药物，其用于治疗胃十二指肠溃疡、反流性食管炎、Barrett‘s食管炎和用于抗血小板聚集药物如阿司匹林的胃粘膜保护等。PPI通过抑制质子泵H+-K+-ATP酶从而抑制胃酸的分泌达到护胃的效果。
质子泵抑制剂作用机制图（来源：笃守网）
但是长期以来大家对于PPI的滥用，超适应症用药等导致一系列并发症出现，长期使用“护胃药”的安全性也敲响了警钟。对于长期使用PPI大致在于感染风险增加、吸收障碍、诱发肿瘤及新冠感染率增高等。
1、感染风险
PPI可降低胃酸分泌，胃酸屏障减弱或消失，胃内酸性降低，特异性杀菌能力降低。低胃酸情况下蛋白质及其他营养物质的吸收受到影响，这些营养物质进入肠道从而导致肠道菌群失调。失去胃酸屏障保护加上菌群结构改变将增加胃肠道感染的风险。
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2、吸收障碍
胃酸可以促进铁从食物中分离，增加铁的吸收，PPIs抑制胃酸影响铁的吸收，同时也会影响维生素12的吸收从而增加了贫血的风险；胃酸的减少也会影响钙的吸收障碍，增加骨质疏松和骨折的风险。国外的研究发现，长期应用PPIs可使骨质疏松和骨折的发生风险升高，以老年患者为著，长期大剂量PPIs治疗患者的髋骨骨折风险更高，且这种相关性随治疗时间的延长而增加。故对于老人、小孩、长期使用激素的患者，长期使用PPI要及时补钙；
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3、诱发肿瘤风险
胃泌素又称促胃液素，是胃窦和十二指肠分泌的一种胃肠激素，其主要的作用是促进胃酸分泌和刺激胃肠道细胞的生长。胃泌素促进胃酸的分泌，胃酸与胃泌素存在负反馈作用关系，所以长期应用PPIs导致胃泌素分泌过多造成高胃泌素血症。大量胃泌素刺激刺激胃肠道细胞的生长，增生甚至癌变。
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国外的一项研究认为长期使用PPI会增加罹患萎缩性胃炎的风险。幽门螺杆菌（H.pylori）是寄生在胃窦幽门部的最常见的病原体之一，幽门螺杆菌感染与萎缩性胃炎和胃癌的发生率成正相关。H.pylori的生存依赖于酸碱自然环境，长期使用抑酸药导致胃酸分泌减少，从而营造了一种适合H.pylori生存的微环境。幽门螺杆菌的深入侵袭加快了萎缩性胃炎的进程，（萎缩性胃炎是一种常见的癌前病变）使肿瘤更易于发生。年9月发表的一篇文献分析研究结果显示：长期服用PPI可能是胃癌独立发展因素，随着PPIs使用时间延长，胃癌发病率呈上升趋势。年3月美国一项研究，该研究对象包含了胃癌患者、结直肠癌患者、肝癌患者、胰腺癌患者以及对照者。其结果显示：PPIs使用时间长达10年以上时，其使用时间与胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌发病率呈正相关。
4、COVID-19感染率增高
年10月欧美一项社区人群新冠病毒感染率的研究，分析显示：个体PPIs的服用剂量增加，个体报告COVID-19阳性率更高。没有服用质子泵抑制剂和H受体阻断剂（雷尼替丁、法莫替丁等）的人罹患新冠的风险没有增加。不过质子泵抑制剂与新冠病毒感染风险的相关性有待进一步研究。
综上所述，PPIs是一种十分有效的抑制酸药，能改善及治疗相关疾病，短期服用不会增加其它并发风险的药物。但是长期服用要防范风险。
首先如若长期使用PPIs要合理使用。早上吃比晚上吃效果更佳，饭前半小时效果最佳。如果患者买的是肠溶制剂，必须整片吞服。如有幽门螺杆菌，要根治幽门螺杆菌，降低肿瘤的风险。
其次使用PPIs要按需使用。一般建议短期治疗，胃溃疡建议服用药物6-8周、十二指肠溃疡4-6周、胃食管反流病4-8周。达到疗程后及时停药。其次减量使用PPI时，要逐渐减量或至停止，防止PPIs立即停用出现胃酸反跳现象。
最后良好的饮食结构，健康的生活方式，规律的生活是预防胃食管疾病的基本策略同时是最重要的一环。
韩俊毅
医院胃肠外科行政主任
主任医师，硕士研究生导师
瑞士巴塞尔大学肿瘤外科学医学博士（M.D.）
同济大学医学博士（Ph.D.）
上海市浦东新区普外科优秀学科带头人
上海市浦东新区结直肠重点专科负责人
医院普外科教学主任
医院（UHBS）客座医师
巴塞医院管理研究所（ICFS）客座研究员
中国肿瘤临床学会转化医学专家委员会委员
上海医学会普外科专科分会胃肠学组委员
上海医学会普外科专科分会胃肠学组胃癌手术质控小组成员
上海抗癌协会肿瘤精准治疗专委会委员
上海抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专委会委员
上海疾病控制中心肿瘤外科与多学科治疗专委会委员
中国医师协会创伤外科医师分会多发伤专委会委员
中国中西医结合学会灾害医学专委会科普教育学组委员
欧洲癌症研究学会(EACR)会员，欧洲肿瘤学会(ESMO)会员，兼任“中华实验外科杂志”特约编委，“中华普通外科文献（电子版）”编委，“腹部外科”编委。
第一或通讯作者发表中英文论文20余篇，SCI论文最高影响因子9.6分。主持各级别基金科研项目9项。国际大会发言3次，欧洲临床医师培训2次。长期致力于胃肠道各类疾病的诊断和治疗，尤其是胃肠道肿瘤的开放、微创手术及综合治疗积累了丰富的经验。对胃食管反流、神经内分泌肿瘤、胃肠道间质瘤、慢性顽固性便秘的诊断及治疗也有较深入的研究。
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