编辑：Lounger-特约编辑
拉帕替尼是EGFR和HER-2的双靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，其有效性在HER-2阳性的乳腺癌患者中已经被证实。在体内和体外研究中拉帕替尼对于HER-2扩增的上段消化道细胞系显示出了显著的抗瘤效应。拉帕替尼在胃癌领域又一重磅III期研究TRIO-/LOGIC结果近期出炉：研究评估了拉帕替尼联合CapeOx方案对未经治疗的HER-2扩增晚期胃食管腺癌患者的有效性，令人遗憾的是主要研究终点—OS并没有统计学上的差异。同为抗HER-2，小分子的拉帕替尼终究还是没有达到大分子曲妥珠单抗的辉煌战绩，但在分层后的亚组分析中，提示了亚洲的年轻患者应用拉帕替尼相比于其他患者，有明显的OS获益，还是为我们指明了未来研究的方向。那么就一起来学习一下。
目的:评估拉帕替尼联合卡培他滨+奥沙利铂（CapeOX）对现患且未经治疗的HER-2扩增的晚期胃食管腺癌患者的有效性。
患者及方法:HER-2阳性的晚期胃食管腺癌患者以1:1比例被随机分为两组,分别在CapeOX方案基础上给予：拉帕替尼（mg/d）或安慰剂。主要研究终点是主要有效人群中被证实为HER-2扩增的患者的总生存时间（OS）
结果：共名患者被随机分配，名患者为主要有效人群。中位OS分别是12.2月（拉帕替尼组）VS10.5月（安慰剂组），未见显著差异。中位PFS分别是6.0个月（拉帕替尼组）VS5.4个月（安慰剂组）,风险比0.82，P=0.。RR在拉帕替尼组为53%显著高于安慰剂组的39%（P=0.）。预先设定的探究性亚组分析表明拉帕替尼在亚洲年轻患者中有OS延长。没有被观察HER-2免疫组化状态与生存率之间的相关性。拉帕替尼组的相关毒性更高，尤其是腹泻。
结论：HER-2扩增的胃食管腺癌患者，拉帕替尼加入CapeOx方案中并不能提高OS。
作者分析了出现阴性结果的可能原因：
曲妥珠单抗比拉帕替尼具有更强效的抗HER-2肿瘤作用。虽然拉帕替尼+卡培他滨治疗那些曲妥珠维持治疗失败后的HER-2阳性的乳腺癌患者显示出了生存获益，但一项最近的乳腺癌研究表明当与化疗联合治疗转移性乳腺癌患者时，拉帕替尼劣于曲妥珠单抗。
同样为HER-2阳性，乳腺癌和胃食管腺癌可能存在生物学差异。两种癌症同样应用曲妥珠单抗治疗，HER-2阳性的胃癌的生存率相对于乳腺癌更低，很少有患者能生存超过3年。
拉帕替尼和曲妥珠单抗有不同的毒性表现，TRIO-研究中拉帕替尼加入带来的明确相关的毒性反应，尤其是腹泻增加，出现的频率在曲妥珠单抗中是未曾有过的。相比于乳腺癌患者，胃癌患者对消化道度毒性的耐受程度要更差，这也导致了有效性下降及患者依从性的降低。
