大家好！我是食管癌细胞，人们根据细胞类型又给我取了两个名字，当我以鳞状形式排列于食管壁上时，大家叫我食管鳞状细胞癌（ESCC），而我要是存在于食管粘膜下腺体或者贲门腺体时，我的名字就叫做食管腺癌（EAC）。
可千万别小看我，我可是世界第八大癌症！每年我会造成全球48万人患病。据研究报道，我在发展中国家出现的概率比较高，在中国的影响力可非同一般，导致中国是世界上食管癌发病率最高的国家之一。并且我还具有明显的地理聚集现象，在河北、河南、江苏、山西、陕西、安徽、湖北等省份的发病率明显高于其他地区[1]。
我的出现，确实给人类带来了很多不便，你会感到吞咽疼痛而影响进食。俗话说，人是铁饭是钢，一顿不吃饿得慌！非常抱歉，你的体重又下降了，声音嘶哑并且不停的咳嗽，并且伴随着出校消化不良和烧心的症状。我也渴望可以像正常细胞那样，和你们友好相处。
但如今随着高通量测序和基因组分析技术的飞速发展，人们对我的基因组背景，发病机制研究的越来越深入，可以开始对我进行控制，我感到非常的欣慰。那么，快来瞧瞧，现在人们利用二代高通量测序对我的研究究竟有多么的透彻！
食管鳞癌回顾请戳科技君前期分享▼高分文献解读│10篇文章揭示食管鳞癌研究进展①
全面解读│10篇文章揭示食管鳞癌研究进展②
全面解读│10篇文章揭示食管鳞癌研究进展③
全面解读│10篇文章揭示食管鳞癌研究进展④
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食管腺癌和食管鳞癌的基因组比较[2]
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科学家通过对11例EAC和12例ESCC样本进行外显子测序，发现在ESCC和EA中，TP53突变频率最高；在ESCC中，NOTCH1基因在北美人群中的突变频率比在中国人群中更高；EAC中的大多数突变已经存在于匹配的Barrett食管（BE）中，如表1所示。
表1食管癌序列突变统计表
该研究发现了EAC和ESCC基因组间的突变差异，美国和中国人群ESCC之间的关键遗传差异，并表明NOTCH1是食管癌中的肿瘤抑制基因，为BE向EAC的进化提供遗传基础。此研究成果发表在CancerDiscov上。
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食管腺癌基因组特征整合分析[3]
本研究通过对个食管癌（90ESCC，72EAC，2个未分化癌），个胃癌，外加36个食管胃连接处（GEJ）癌症患者进行了WES，SNP基因分型分析高频扩增和缺失区域（SCNA），同时进行了DNA甲基化测序，mRNA测序和microRNA测序，研究成果发表在Nature上，为食管癌的分型和新疗法开发提供了基础。多组学联合分析得到结果如下：
?食管癌中Somatic突变
1、ESCC中，TP53,NFE2L2,MLL2,ZNF,NOTCH1和TGFBR2为显著突变基因；EAC中，TP53,CDKN2A,ARID1A,SMAD4和ERBB2为显著突变基因。
2、ESCC和EAC有共同的SCNA，但也有大量的不同。
3、突变频率高的通路：细胞周期通路、受体酪氨酸激酶（RTK）通路、胚胎发育和细胞增殖相关的通路、细胞分化通路、染色质重构通路。
4、调节细胞周期的突变和SCAN出现得最频繁，细胞周期激酶抑制剂是一个潜在的治疗靶点。
?ESCC分子分型
1、ESCC分为了3种分子亚型，ESCC亚型展示了与地理位置的关联，亚洲人倾向为ESCC1，东欧和南美人倾向为ESCC2，北美为ESCC3。
2、跟EAC对比，ESCC的CA替换和APOBEC标签富集：前者跟抽烟有关，后者在ESCC2样品（特别是乌克兰和俄罗斯）中富集。
?与胃癌分型的关系
1、ESCC的特征跟头颈鳞癌相似，EAC的特征跟胃腺癌相似。EAC与胃癌的染色体不稳定（CIN）型高度类似，跟其他3类胃癌分型显著区别。
2、胃食管腺癌-染色体不稳定型的特征（GEA-CIN）：甲基化程度一般比正常的高，可分为4类。在Somatic突变特征上：EAC样品SMARCA4突变率、RUNX1的缺失比例高于胃癌；APC突变率较低，说明Wnt/β-连环蛋白在EAC中不起主导作用；拷贝数变化上，WWOX和FHIT的缺失比例高。这些数据表明，EAC和GAC-CIN可能是同一种癌症类型。
图1食管腺癌与CIN型胃癌变异的相似性
?总结不同发病区的型别构成
如图1所示，从近食管端向胃末端的胃食管癌亚型比例变化，色带的宽度表示存在于组织区域内的亚型的比例，亚型的主要特征在上述文献解读中显示。
图2胃食管癌分子亚类分级
参考文献
[1].潘祖林,刘俊峰.食管癌中p16蛋白的研究现状[J].食管外科电子杂志,(1):16-19.
[2].AgrawalN,JiaoY,BettegowdaC,etal.Comparativegenomicanalysisofesophagealadenocarcinomaandsquamouscellcarcinoma[J].CancerDiscovery,,2(10):-.
[3].CancerGenomeAtlasResearchNetwork.Integratedgenomiccharacterizationofoesophagealcarcinoma[J].Nature,,():-.
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