质子泵抑制剂(PPIs)是一类用于治疗胃、十二指肠溃疡,反流性食管炎和卓-艾综合征等酸相关性疾病的抑酸药物,且具抗氧化、抗炎、抗凋亡及抗癌等多重药理活性。
临床常用PPIs在健康受试者体内的药动学特性见下表:
PPIs按其抑制质子泵活性或酸分泌速率依次为:雷贝拉唑>奥美拉唑>兰索拉唑>泮托拉唑>替那拉唑。在PPIs中,雷贝拉唑无论在幼稚型还是成熟型胃壁细胞中抑制质子泵的作用都更优。雷贝拉唑可比其他PPIs更快转化为活性形式,在到达靶部位后能快速抑制质子泵。
证据支持:ShinJM,MunsonK,VaginO,etal.ThegastricH+,K+-ATPase:structure,function,andinhibition[J].PflugersArchEurJPhysiol,,(3):-.
SavarinoV,MarioFD,ScarpignatoC.ProtonpumpinhibitorsinGORD:anoverviewoftheirpharmacology,efficacyandsafety[J].PharmacolRes,,59(3):-.
PPIs在肝脏中可不同程度地被CYP同工酶代谢,其中包括CYP2C19和CYP3A4。但PPIs代谢与CYP3A4基因单核苷酸多态性(SNP)的相关性目前尚未明确PPIs受CYP2C19基因多态性影响个体差异较大。PPIs与氯吡格雷、他汀类降脂药、氟康唑、环孢素等经过CYP3A4代谢的药物联用时,请注意药物相互作用,密切观察患者是否因代谢相互作用致不良反应!
与单次静脉滴注奥美拉唑相比,健康受试者多次静脉滴注奥美拉唑后的药动学特征及胃内pH变化受CYP2C19基因多态性影响较小;为使PPIs抑酸效果更好,患者应连续服药。
证据支持:Martinez-JimenezCP,JoverR,DonatoMT,etal.TranscriptionalregulationandexpressionofCYP3A4inhepatocytes[J].CurrDrugMetab,,8(2):-.
FornaiM,ColucciR,AntonioliL,etal.Effectsofesomeprazoleonhealingofnonsteroidalanti-inflammatorydrug(NSAID)-inducedgastriculcersinthepresenceofacontinuedNSAIDtreatment:characterizationofmolecularmechanisms[J].PharmacolRes,,63(1):59-67.
ShiSJ,KlotzU.Protonpumpinhibitors:anupdateoftheirclinicaluseandpharmacokinetics[J].EurJClinPharmacol,,64(10):-.
PPIs为前体药物,食物和抗酸剂不会影响其小肠吸收率,但会使其血药浓度达峰时间延迟。故为达到最佳抑酸效应,患者应空腹口服PPIs,并尽量延迟用药后的进食时间,使药物产生较快、较好的疗效,而重症患者更需每天服药2次,且均应在早餐和晚餐前30~60min服用。
证据支持:欧宁,张宏文,王永庆,等.食物对口服雷贝拉唑肠溶胶囊吸收的影响研究[J].南京医科大学学报,,30(1):18-20.
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