文章简介
由西雅图FredHutchinson癌症研究中心的AaronP.Thrift博士领衔，多家研究中心共同参与的一项研究的结果揭示，肥胖与患食管腺癌、巴雷特食管的高风险度密切相关。相关研究发表于年9月30日的国际杂志《JournaloftheNationalCancerInstitute》（IF=15.）上。
研究背景
食管腺癌（EAC）的发病率近年来在发达国家持续上升，根据年全美位新诊断食管癌的患者估算，其中有位是EAC，且大部分的生存期少于1年。大量的EAC患者伴发巴雷特食管（BE）：食管下端有不正常的柱状上皮覆盖，称之为Barrett食管（普遍认为是获得性，并与反流性食管炎密切相关）。已有研究显示，身体质量指数（BMI）与EAC及其癌前病变BE具有关联性，然而这种关联性可能受到环境、饮食以及其他与肥胖相关因素的干扰，因此很难排除上述混杂因素带来的影响。
孟德尔随机化方法则是一种研究BMI与EAC和BE关联性的好方法。理论上讲，由于等位基因由父母遗传给子代的时候是随机分配，基因型与表型不受外界环境影响；基因变异的检测更具可信性，且不受疾病状态的影响。因而用基因变异作为工具变量能够增强统计分析的可信度。
研究方法
研究者对14个流行病学（欧洲裔）研究结果加以分析。研究对象包括例EAC和例BE患者，例对照。以IlluminaHumanOmni1-Quad平台分析白膜层和全血白细胞的基因型。通过孟德尔随机化方法研究BMI与EAC和BE关联性。
研究成果
1、传统流行病学分析发现，EAC和BE组的BMI平均值较对照组高；在对照组中年龄、GER、酸抑制剂药物与BMI具有明显相关性，提示病例-对照组具有相似的混杂因素。
图1BMI、遗传变异风险评分与潜在混杂因素关联性分析
图2平均BMI与未加权的遗传变异风险评分分布图
2、在病例-对照组中，BMI增加，风险等位基因数目也增加，即高评分的患者高BMI。
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原文检索：
ThriftAP,ShaheenNJ,GammonMDetal.ObesityandriskofesophagealadenocarcinomaandBarrettsesophagus:amendelianrandomizationstudy.JNatlCancerInst.Sep30;(11).pii:dju
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