药物研发进展
1.减重超过40斤！礼来减肥疗法双重激动剂Zepbound获FDA批准
11月9日，礼来（EliLillyandCompany）宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。这些患者患有体重相关共病，包含高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。根据新闻稿，Zepbound成为首款获批同时激活两种肠道激素受体（GIP和GLP-1）的药物，直接针对过重体重的根本原因进行治疗。Zepbound的获批主要是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2临床3期试验的积极数据。SURMOUNT-1是一项对名患有肥胖症或超重以及与体重相关的健康问题（不包括糖尿病）的成年人进行的研究，使用Zepbound作为饮食和运动辅助手段的患者在72周时与安慰剂相比，体重明显减轻。在最高剂量（15毫克）下，使用Zepbound的患者平均减重48磅（约43.5斤），而在最低剂量（5毫克）下，人们平均减重34磅（约30.8斤）。相比之下，安慰剂组患者减重仅7磅（约6.4斤）。此外，根据未控制1型错误的数据，在Zepbound的最高剂量下，三分之一的患者能够减轻超过58磅（约52.6斤），相当于体重减轻25%，而此数值在安慰剂组患者中仅为1.5%。这项研究中受试者的平均初始体重为磅（.6斤）。虽然没有被批准用于治疗这些疾病，但在一项临床试验中，通过节食、锻炼和服用Zepbound来治疗肥胖或超重以及与体重相关的医疗问题的患者中观察到胆固醇的变化以及血压和腰围的减小。使用Zepbound可能会引起胃肠道不良反应，有时甚至很严重。最常见的不良事件（在≥5%的临床试验受试者中观察到）是恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、过敏反应、嗳气、脱发和胃食管反流病。
2.和黄医药呋喹替尼获FDA批准上市，治疗经治转移性结直肠癌11月9日，和黄医药宣布呋喹替尼获得FDA批准上市，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者，成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂。呋喹替尼于年9月获中国国家药品监督管理局批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。年3月，和黄医药和武田子公司达成了一项独家许可协议，以进一步推进呋喹替尼在中国以外地区的全球开发、商业化和生产。本次获批主要是基于FRESCO-2国际多中心临床试验的积极结果。FRESCO-2研究旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性的转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。试验结果表明，与安慰剂相比，呋喹替尼组在主要终点总生存期（OS）和关键次要终点无进展生存期(PFS)均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。具体而言，例接受呋喹替尼治疗的患者中位OS为7.4个月，而例安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（HR：0.66；95%CI：0.55–0.80；p0.）。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR0.32；95%CI0.27–0.39；p0.）。呋喹替尼组的疾病控制率(DCR)为55.5%，而安慰剂组为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。
3.恒瑞医药JAK1抑制剂新适应症申报上市，针对青少年特应性皮炎11月8日，恒瑞医药发布公告称，已收到中国国家药品监督管理局（NMPA）下发的《受理通知书》，该公司提交的SHR片药物上市许可申请获受理，拟定适应症为：用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者。特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状，研发适合口服的、更安全有效的治疗药物需求十分迫切。目前，行业正积极研究针对调节免疫反应的新产品，SHR正是其中之一。SHR是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。据悉，与泛JAK抑制剂相比，SHR具有更高的选择性，用于中重度特应性皮炎的治疗可能具有更好的安全性和有效性。公开资料显示，此前SHR已在中国递交两项上市申请，分别用于治疗中至重度特应性皮炎，以及非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。研究显示SHR片8mg和4mg两个剂量组在共同主要终点上均显著优于安慰剂组，且在中重度特应性皮炎患者中长期治疗的安全性和有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。这项研究入组的受试者中17%为青少年，SHR片在该亚组人群的疗效趋势与总体人群一致。
4.每年长高8厘米！Lumos创新疗法LUM-II期临床试验达主要终点近日，LumosPharma宣布其在研疗法LUM-的2期试验顶线结果达到所有主要和次要终点，该疗法能够显著增加儿童生长激素缺乏症（PGHD）患者身高。此积极数据支持LUM-推进至3期研究。OraGrowtH研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的II期临床试验，旨在评估LUM-（0.8、1.6、3.2mg/kg/天）对比重组人生长激素（somatropin）治疗初治的中度（特发性）儿童生长激素缺乏症（PGHD）患者的有效性。研究的主要终点为治疗6个月后达到预期年化身高增长速度（AHV）的患者比例和对比重组人生长激素的AHV。来自OraGrowtH临床2期试验的数据表明，接受口服给予1.6mg/kgLUM-（最佳剂量）治疗患者的年化身高速度（AHV）在治疗6个月时为8.2厘米/年，在治疗12个月时为8.0厘米/年。与接受注射重组生长激素（rhGH）对照组相比，接受1.6mg/kgLUM-治疗患者在6个月和12个月的AHV达到美国FDA最近批准所建议的非劣效性标准之内，即差异小于2厘米/年。此外，试验的初始24个月数据显示，LUM-维持患者从第1年到第2年的AHV改善。此外，在试验中LUM-的安全性特征保持不变，未发现新的安全性问题。LUM-，也称为ibutamoren，是一种每日一次的口服在研小分子药物，可促进垂体分泌生长激素分泌，用以治疗儿童生长激素缺乏症患者。过往研究显示LUM-可增加患者的内源性脉冲式生长激素分泌的幅度。Lumos公司董事长兼首席执行官RickHawkins表示：“OraGrowtH研究的积极结果为我们提供了明确的概念验证，口服LUM-有可能作为中度PGHD患者注射治疗的可行替代方案。我们期待在年上半年与FDA讨论这些临床数据，并最终确定关键III期临床试验计划。”
5.宜明昂科CD47靶向融合蛋白IMM01获FDA孤儿药资格认定11月8日，宜明昂科发布公告，FDA已授予靶向CD47的SIRPαFc融合蛋白IMM01联合阿扎胞甘治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）的孤儿药资格认定。IMM01是基于宜明昂科自有研发平台研发、经基因修饰，并具有全球自主知识产权的新一代CD47靶向分子，也是国内首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白。具有免疫球蛋白G1(IgG1)Fc的IMM01能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47-SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fc-gamma（Fcγ）受体传递“吃我”信号。此外，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够使避免与人体红细胞RBC结合。凭借差异化的分子设计，IMM01表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力。年6月，宜明昂科在中国启动了IMM01联用阿扎胞甘一线治疗高危骨髓增生异常综合症（MDS）、不适当急性髓系白血病（AML）及CMML患者的II期研究。CMML是一种罕见的异质性髓系恶性肿瘤，中国每年新发病例大概例左右，原来一直是作为MDS中的一种亚型，直到年WHO分型才重新将CMML划为MDS/MPN的一种亚型。初治的CMML治疗疗效有限，临床未满足需求高。IMM01-02是目前针对这未满足医学需求罕见肿瘤的最大样本量的前瞻性临床研究。IMM01-02试验最后入组了24例初治的CMML1-2患者。目前观察到的疗效（CR）已经较AZA历史文献数据获得明显提高。
6.康弘药业又一款1类新药在美国获批临床11月7日，康弘药业发布新闻稿称，已收到美国FDA的通知，同意其在研化药1类创新药KH开展新药临床试验，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。不久前，该公司另一款1类新药KH片刚在美国获批开展针对抑郁症适应症的临床试验。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种渐进性疾病，开始是简单的脂肪变性（非酒精性脂肪肝（NAFL）），并可演变为更复杂的形式，即非酒精性脂肪肝炎（NASH），其特点是脂肪变性、炎症和纤维化。NASH可进一步发展为肝硬化，并在某些情况下发展为肝细胞癌（HCC）。NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的晚期形式。该病是导致肝脏相关死亡的主要原因，患者特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并2型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。KH是康弘药业自主研发的甲状腺激素β受体（THR-β）选择性激动剂。公开资料显示，甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。THR-β亚型主要表达在肝脏，对该亚型的激活作用利于肝脏脂肪减少，且能改善血脂异常。根据康弘药业新闻稿，KH剂型为口服固体制剂片剂。前期已完成的研究结果显示，KH片安全性较好，具有良好的治疗NASH的作用，预期临床应用前景较好。
行业资讯
1.超20亿美元！诚益生物与阿斯利康就小分子GLP-1受体激动剂达成独家合作11月9日，诚益生物宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成一项独家许可协议。阿斯利康将开发和商业化诚益生物发现的小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。此外，诚益生物还将有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款。同时，诚益生物还将有资格获得该产品净销售额的分级特许权使用费。ECC是一款每日1次、低剂量、小分子GLP-1RA，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的1期临床试验。ECC已在临床前研究中证明具有理想的疗效和安全性。诚益生物首席执行官周敬业博士表示，GLP-1RA是一类治疗多种心血管代谢疾病的重要药物，目前还没有口服小分子GLP-1RA获批。小分子GLP-1RA，包括ECC，与现有GLP-1RA疗法相比，在给药方式和剂量方面可能更具有便利性和易用性。阿斯利康具有较好的临床开发和商业化能力。诚益生物和阿斯利康之间的这一重要合作将加速ECC的开发，早日造福全球广大患者。阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人SharonBarr博士表示：“目前肥胖症患者数量已超过10亿，亟需继续创新下一代治疗方案。诚益生物的1期临床数据非常有前景，我们相信，这种口服GLP-1RA小分子药物可以为目前的注射疗法提供替代方案，既可以作为肥胖症和2型糖尿病的潜在单一疗法，也可以用于多种心血管代谢疾病的联合治疗。ECC进一步加强了我们现有的有关肠促胰岛素和非肠促胰岛素途径的研发管线，包括GLP-1/胰高血糖素双激动剂（AZD）和长效胰淀素类似物（AZD）。”
2.基石药业与艾力斯医药就RET抑制剂「普拉替尼」达成独家合作11月8日，基石药业宣布将RET抑制剂普吉华（普拉替尼胶囊）在中国大陆区域的独家商业化推广权授予艾力斯医药。基石药业继续拥有普拉替尼胶囊在中国大陆研发、注册等推广权之外的权益。根据协议条款，基石药业将获得首付款和后续的研发里程碑付款，并将继续获得普拉替尼胶囊在中国大陆的销售收入，艾力斯医药将从基石药业收取服务费。普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，它旨在选择性地和有效地靶向致癌性RET突变，包括可能导致治疗耐药的继发性RET突变。普拉替尼由BlueprintMedicines公司开发，基石药业于年6月通过合作获得了普拉替尼在大中华区的独家开发和商业化权利。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准普拉替尼用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。基石药业首席执行官杨建新博士表示，很高兴与艾力斯医药达成此次合作，这无疑将最大化普拉替尼在中国大陆的价值。作为中国大陆首个获批上市的RET抑制剂，普吉华已造福数千名非小细胞肺癌和甲状腺癌患者，同时在多项其他适应症上具有进一步拓展的潜力。基石药业坚信艾力斯医药在肺癌精准治疗领域的商业化能力和推广经验，将与普拉替尼的临床价值深度契合，助力该药惠及更多中国患者。