质子泵抑制剂（PPIs）是继H2受体阻断药后的一类重要的抑制胃酸分泌药，也是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物。目前临床常见的本类药物有奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等。在临床上主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾综合征以及上消化道出血，现已成为胃酸分泌异常及相关疾病的一线药物。与阿莫西林、克拉霉素等药物联用治疗幽门螺杆菌感染。
雷贝拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑是临床常用的PPIs，这三种药物他们都有哪些区别呢？
一、作用机制
胃壁细胞分泌酸是通过膜上的H，K-ATP酶，以H对K交换的方式，将细胞内H泵出。该药吸收入血后，弥散进人胃壁细胞内，与H-K-ATP酶共价结合，不可逆地使泵分子失活。只有当新的泵分子合成并插入到细胞膜上后，胃酸分泌才重新开始。因此，该类药物抑制胃酸的作用强而持久，同时可以使胃蛋白酶的分泌减少。该类药物作用于胃酸分泌的最后一个环节，因此无论是否存在其他刺激胃酸分泌的因素，本类药物均可以有效抑制胃酸的分泌。但是质子泵抑制剂不耐酸，容易在酸性环境中被降解，为避免这种情况，口服剂型多采用胶囊剂、肠溶片等多种制剂，以避开胃酸的破坏。
二、作用特点
奥美拉唑，主要经CYP2C19代谢，个体差异大；埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体，经CYP3A4和CYP2C19代谢，抑酸作用强于其它PPIs；雷贝拉唑主要为非酶代谢途径，不依赖于CYP2C19，抑酸作用强，起效更快。
三、服药时间
胃酸可破坏PPIs，口服制剂均为肠溶片，不能嚼碎和压碎后服用；晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多，因此建议晨起服用；进餐可使质子泵活化，因此建议早餐前0.5～1h服用，如每日2次，另一次应在晚餐前0.5～1h服用。
四、与氯吡格雷的相互作用
奥美拉唑和埃索美拉唑可对CYP2C19有较强的抑制作用，应避免与氯吡格雷合用；雷贝拉唑对CYP2C19的影响不明显，可与氯吡格雷合用。
五、根除幽门螺杆菌方案
幽门螺旋杆菌感染是可以治愈的。幽门螺旋杆菌阳性的治疗方案包括两大类，一类是常用的药，1.是以抗生素为主，辅加抑酸剂（铋剂）的方案，2.是以质子泵抑制剂的方案。
治疗方案的选择原则是：
①采用联合用药方法
②幽门螺杆菌的根除率80%，最好在90%以上；
③无明显副作用，病人耐受性好；
④病人经济上可承受性。
目前国内推荐的根除幽门螺杆菌方案为“铋剂四联方案”：PPI+铋剂+2种抗菌药物，疗程为14d。因为CYP2C19存在基因多态性（快代谢，中速代谢，慢代谢），雷贝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19酶基因多态性影响小，可优选选用。
用法用量：埃索美拉唑（20mg）或雷贝拉唑（10~20mg），2次/日，餐前半小时口服。
另外：阿莫西林抗幽门螺杆菌感染作用强，不易产生耐药，不过敏者不良反应发生率低，是根除幽门螺杆菌感染治疗的首选抗生素。青霉素过敏者可用耐药率低的四环素替代阿莫西林。
青霉素过敏者可选择：
1、四环素+甲硝唑或呋喃酮
2、四环素+左氧氟沙星
3、克拉霉素+呋喃酮
4、克拉霉素+甲硝唑
5、克拉霉素+左氧氟沙星
注：难以获得四环素或四环素有禁忌时，可选择第3、4、5种抗生素组合方案。注意方案4和5组合的2种抗生素对幽门螺杆菌耐药率已很高，如果选用，应尽可能将疗程延长至14d。
铋剂：铋剂的主要作用是对幽门螺杆菌耐药菌株额外地增加30%～40%的根除率，标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾mg（果胶铋标准剂量待确定）。
含左氧氟沙星方案不推荐用于初次治疗，可作为补救治疗的备选方案。以上方案10或14天一个疗程，治疗结束后1个月复查。一旦开始治疗，必须坚持，不可随意中断或停止，否则易引起菌群耐药性给日后根除带来更大的困难。
六、特殊人群用药
1、妊娠期和哺乳期妇女：
国内未批准PPIs用于妊娠期和哺乳期妇女。
若妊娠期妇女必须使用，可选用雷贝拉唑（B级）、慎用埃索美拉唑（C级）和奥美拉唑（C级）；若哺乳期妇女必须使用，可选埃索美拉唑（L2）和奥美拉唑（L2），慎用雷贝拉唑（L3）。
（研究表明PPI或许可以在妊娠期安全使用，因此我国大多数PPI药品说明书中未规定禁用，只提权衡利弊后选用，而哺乳期妇女用药说明书规定比较严格，但实际上，PPI对酸极其不稳定，即使有PPI分泌入母乳，药品也会在数分钟内被婴儿的胃酸破坏。）
2、儿童：
国内，三种PPI因尚缺乏儿童安全性研究资料和临床用药经验，不推荐使用。
国外，奥美拉唑和埃索美拉唑口服可用于1岁以上儿童胃食管反流以及食管糜烂的治疗。
3、老年人：
老年人使用奥美拉唑、埃索美拉唑无需调整剂量；雷贝拉唑主要通过肝脏代谢，一般老年人肝功能低下，应密切监测副作用。
4、肝肾功能障碍患者
肾功能损害患者，雷贝拉唑、埃索美拉唑均无需调整剂量；肝功能损害患者，可选用埃索美拉唑，慎用雷贝拉唑。
七、不良反应
PPIs常见不良反应（1~10%）为胃肠道不良反应，如腹痛、腹泻、恶心、便秘等，这些反应可能没有剂量相关性。PPIs可引起神经系统不良反应，常见头痛，偶见（＜1%）睡眠障碍、罕见可逆性精神错乱、攻击和幻觉等。另外对有药物过敏史者及高龄者慎用。肝、肾功能不全者慎用。
「有用就扩散」
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