众所周知，胃酸在体内是杀灭食物中细菌的最后一道防线，除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。PPI可减少胃酸分泌，延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道以及全身感染的发生率，尤其是大剂量长期使用的患者。常见感染包括难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长，在肝硬化合并腹水患者，可增加自发性细菌性腹膜炎发生风险。
服用PPI可增加肺炎发生率。应用PPI发生感染的患者，治疗除加用抗生素外，可短期使用硫糖铝治疗原发的消化系统疾病。患者长期应用PPI药物时，应警惕感染的风险，尤其是老年和免疫力低下患者。
2.骨质疏松症早在年5月，FDA就发布了一项安全声明，警惕PPI引起的潜在的骨折风险，并且建议PPI治疗疗程不宜超过14天，一年不超过3个疗程。
近日，来自于南京工业大学药学院的Zhou博士及其同事发表了一项meta分析，基于现有观察性研究，分析了PPI和骨折风险的相关性。研究结果显示，PPI的使用可中度增加髋部骨折、脊椎骨折和其他部位骨折风险。此外，PPI短期使用（1年）和长期使用（≥1年）均可增加髋部骨折风险。作者提醒——尽管目前的研究文献有可能存在发表偏倚，但基于PP使用的范围很广，临床医师在处方此类药物时需仔细评估患者的骨折风险。
3.低镁血症美国FDA和欧盟药品管理局（EMA）最近两年陆续发布通告，提醒使用PPI3个月以上会有低镁血症的风险。低镁血症是可能的不良反应，发生频率未知。严重表现主要有疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常。
因此，对于需要长期治疗的患者，特别是那些同服用地高辛或其他可能导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，医务人员应当考虑在开始PPI治疗前进行血镁浓度测定，并在治疗期间定期检查。
4.维生素缺乏由于胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些营养物质如维生素C、铁、镁、钙等吸收减少，导致相应营养物质不足，尤其对于合并胃炎的患者。5.肠道感染人体消化道是与外界相通的一个开放系统，每日都会接触到大量的病原微生物，但除幽门螺杆菌外，多数细菌无法适应胃内酸性环境。PPI可减少胃酸分泌，使得胃酸灭菌作用下降；延长胃排空时间，增加细菌进入机体的机会，增加消化道以及全身感染的发生率，尤其是大剂量长期使用的患者。常见感染包括难辨梭菌感染和小肠细菌过度生长。在肝硬化合并腹水患者，可增加自发性细菌性腹膜炎发生风险。
6.间质性肾炎PPI引起急性间质性肾炎（AIN）的报道越来越多，其中奥美拉唑占12%，是引起AIN最常见的单药。老年、合并肾功能不全患者服用PPI，应注意监测肾功能。与其他多数药物一样，在特异质个体中，PPI也可引起过敏反应。
7.肿瘤风险有研究发现，PPI可减弱胃窦D细胞分泌生长抑素，促进G细胞分泌胃泌素，致高胃泌素血症。胃泌素增高可导致多种组织萎缩，并刺激体外培养的肿瘤细胞包括结肠癌细胞的生长。
此外，部分Barrett食管患者长期服用PPI，当胃泌素水平升高到一定程度时，可能导致食管腺癌发生风险增加。虽然目前尚无直接证据表明长期服用PPI可导致肿瘤，但可能增加其风险，也不容忽视。对于必须应用PPI的患者，也不必因噎废食，定期检查可及时发现。
8.与氯吡咯雷联用冠状动脉粥样硬化性心脏病患者长期服用抗血小板药物，可有效预防急性冠状动脉综合征再发，而抗血小板药物可导致消化道黏膜破损，增加了消化道出血的风险。为了降低抗血小板药物引起的消化道出血风险，年美国心脏病学会基金会（ACCF）/美国胃肠道疾病学会（ACG）/美国心脏协会（AHA）专家共识建议有消化道出血风险的患者行双联抗血小板治疗时可联合应用PPI。
后续研究发现PPI联合氯吡格雷引起的不良反应发生率高于单用氯吡格雷，考虑两者合用可能都需经过CYP2C19和CYP3A4代谢，产生竞争性抑制，促进了不良反应的发生。
因此，临床合用这两种药物时，需十分谨慎。建议：⑴二者合用时，可以错开服药时间，即早上服用PPI，晚上服用氯吡格雷。⑵若必须同时使用，可以选用非酶代谢的雷贝拉唑或对CYP2C19依赖性较小的泮托拉唑。
本文摘自于《药物不良反应杂志》年2月第17卷第1期
