食管癌风险预防和诊断

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什么是食管癌?

图1:食管壁的分层和肿瘤的分期进展。食管癌是指起源于食管粘膜的肿瘤,局部进展至粘膜下层和肌层,最终侵犯邻近结构,如气管支气管树、喉返神经、胸主动脉或膈肌。

风险因子

大多数危险因素适用于所有类型的食管癌,但也有一些是特定于某些亚型的。

l年龄

图:年至年期间,英国食管癌的年平均发病率和年龄特异性发病率。食管癌的发病率在45岁以后急剧上升,全球85岁以上的食管癌发病率最高。

l胃食管返流症(GORD)

一项涉及瑞典名患者的病例对照研究表明,反流症状的严重程度、症状持续时间和出现频率与食管腺癌风险之间存在相关性(优势比43.5(95%置信区间18.3到.5))。

lBarrett食管

一项基于人群的研究涉及丹麦的名Barrett食管患者,发现每人年有1.例病例(95%置信区间0.9至1.5),并得出结论认为患有Barrett食管发展为腺癌的相关风险为11.3(95%置信区间8.8至14.4),并且每年风险增加0.1%(0.09%至0.15%)。一项北美地区34例患者的横断面分析发现某些基因(如p16、RUNX3、而HPP1)可能与Barrett食管进展到异常增生或癌症有关。

恶性、高级别异型增生和早期食管癌发现在异型增生的Barrett食管人群中多达40%。然而没有异型增生的Barrett食管人群中的演变为癌症的风险约为0.33%,在发现有严重异型增生的个体中,这一比例上升到10%。

目前欧洲胃肠内镜指导学会建议对Barrett食管无异型增生的内镜监测为:Barrett粘膜长1-3厘米,每五年一次;Barrett粘膜长3-10厘米,每三年一次。

l身体质量指数(BMI)

荷兰一项包含名患者的队列研究显示,与体重指数为0.0-4.9的患者相比,体重指数5.0-9.9患者患食道癌的相对风险为1.40(95%置信区间0.95至.04),体重指数30患者的相对风险为3.96(.7至6.88)。这种联系以前被认为是肥胖人群中GORD的增加,但基于人口的研究已经证实,BMI引起的风险与反流无关。

同样,瑞典的一项病例对照研究发现BMI指数30的人群比BMI的人群发生食管腺癌的可能性更大(优势比16.(95%置信区间6.3至41.4))。

l性别

在世界范围内,男性在食管癌(男女比例为.4:1)方面具有很强的优势,但这并不能被诸如GORD和肥胖等风险因素所解释(这些风险因素在两性之间的分布相对均匀)。然而,全球发病率存在显著差异,东亚男性的发病率高达/000,西非男性的发病率高达8/000。同样,在东非妇女的比率高达78/000,而在密克罗尼西亚/波利尼西亚则低至/000。

图3:预估年全球男性食管癌发病率(年龄标准化,每000人)。

l饮食

一项对47项多模态研究的全球流行病学审查表明,每天增加蔬菜和水果消费50克,使食管癌风险降低了大约五分之一。一项对名来自北美多个机构的参与者进行的病例对照研究表明,经常食用蔬菜,尤其是十字花科蔬菜和黄/绿色蔬菜,可以预防食道癌的发生。该研究还发现,在食道鳞状细胞癌病例中,低水果和蔬菜摄入量(每天少于份,不包括果汁、沙拉和土豆)占8.7%(95%置信区间11.1%至56.5%),腺癌占15.3%(5.8%至34.6%)。

虽然上述观点表明,饮食中的水果和蔬菜有助于降低食道恶性肿瘤的风险,但尚不清楚这是否与抗氧化特性有关:一篇Cochrane综述表明0个随机试验(n=)并没有在抗氧化补充剂和胃肠道癌症之间建立明确的预防联系。

一项基于爱尔兰名人群的研究表明,在总脂肪消耗最高四分位数(优势比5)的患者中,食管癌风险显著增加(优势比5.44(95%置信区间.08至14.7)),和单不饱和脂肪消耗(优势比5.35(.14至13.34))。

l烟草和酒精

一项涉及名参与者的美国前瞻性研究发现,吸烟导致食道鳞状细胞癌(风险比9.7(95%置信区间4.04至1.9))和腺癌(风险比3.70(.0至6.))的风险要大得多。相同的研究报道,每日饮酒超过三个饮酒量的参与者(一个饮酒量定义为1盎司啤酒,或5盎司红酒,或1.5盎司的烈酒(每个饮酒量约含13g酒精))其患食管鳞状细胞癌的风险显著增加(风险比4.93(.69至9.03))相比于每天摄入一酒精量的参与者。食管腺癌的风险没有类似的增加。

一项涉及加拿大名参与者的病例对照研究发现,烟草使用者的相对风险为.4,人口归属风险为54./人(95%置信区间3.0至76.)。

吸烟和过量饮酒的协同效应也已得到证实。对涉及名参与者的5项病例对照研究的分析发现,每天饮酒49ml乙醇和吸黑烟的人患食道癌的风险显著增加(优势比为.89(95%置信区间44.91至54.41))。

l人乳头瘤病毒(HPV)

对亚洲、欧洲、北美、南部非洲、中东和澳大利亚进行的观察性研究的Meta分析涉及名患者结果显示感染HPV增加食管鳞状细胞癌的风险为三倍(优势比3.04(95%置信区间.0至4.0))。

表现

肿瘤位置、肿瘤分期和组织学亚型都会影响表现方式。早期食管癌(0~II期)患者由于食管壁的膨胀性及其容纳食物通过的能力,可能不会出现明显的症状。超过半数的晚期食管癌患者(III期和IV期)这一阶段最常见的症状是吞咽困难和吞咽疼痛。

反流(胃灼热)和消化不良是早期腺癌患者最常见的症状。在局部进展的病人中,吞咽困难预示着严重的体重减轻。

局部进展的上段食道肿瘤(典型的鳞状细胞癌)患者也可能由于肿瘤压迫喉返神经而出现声音沙哑,而膈神经受累的患者可能出现呃逆。阵发性或餐后咳嗽可能表明食道-支气管或食道-气管瘘继发于局部晚期肿瘤侵袭。

诊断

食管癌最初是通过胃镜检查和对可疑组织活检确诊的。所有符合国家健康和保健卓越研究所(NationalInstituteforHealthandCareExcellenceNICE)推荐标准的疑似食管癌患者(框1)都应进行上消化道内窥镜检查(胃镜检查)。

患者症状不符合(框1)标准的也可考虑征求专家意见,专家将考虑(框)中的调查,以进一步确定内镜诊断食管癌的特征。

表1:食管癌的常见鉴别诊断。

框1:总结了年NICE推荐疑似食管癌患者指南。

框:专家进一步确定内镜诊断食管癌的特征。

预防

全球专家一致认为,虽然总膳食脂肪、饱和脂肪和胆固醇的减少降低了食管腺癌的风险,但避免饮酒吸烟可能是降低食管癌风险的最佳手段。公共卫生机构也考虑在发病率高的地区通过现有或新的HPV疫苗接种方案进行预防食管鳞状细胞癌的发病率。

药理学

有几种假设认为某些药理药物可以帮助预防食管癌的发展:

年发表的一项涉及名食管癌患者的Meta分析表明,阿司匹林和非甾体抗炎药(NSAIDs)的使用降低了食管癌的风险(优势比0.57(95%置信区间0.47至0.71))。年发表的一项涉及名参与者的病例对照研究支持这一发现,表明定期使用阿司匹林或非甾体抗炎药降低了Barrett食管的风险(优势比0.53(0.35~0.81)。

他汀类药物同样被证明能降低食管癌的风险。01年发表的一项涉及名参与者的Meta分析显示,当之前使用过他汀类药物时,联合用药的效应大小为0.86(95%置信区间0.78至0.94,P=0.)。

一项多中心随机对照试验于年发表,其中包含例Barrett食管患者,其结果表明高剂量埃索美拉唑(80mgv0mg每日)的使用没有显著减少食管腺癌的发病率(40/v41/,P=0.86)。

筛查

英国胃肠病学协会指导建议,对Barrett食道癌进行筛查是为了识别癌前病变和早期癌症。该指南还指出,在一般人群中针对反流症状使用内镜筛查是不合理的,因为食管癌的发病率相对较低而反流病的患病率总体较高。北美国家癌症研究所的指南支持这一点:他们指出,在普通人群中,内镜检查对降低食管癌死亡率的作用微不足道,与内镜相关风险有不适当的升高。

然而,非侵入性食管癌普查正在考虑中。发表于年多中心BEST试验,评估了可食用取样装置-Cytosponge-潜在地避免了对Barrett食管低风险患者进行内镜评估的需要。




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