翻译王树玲
校译柏愚
第二医院消化内科
背景和目的Barrett食管（Barrettesophagus，BE）是指食管下端的鳞状上皮被化生的柱状上皮所替代的病理现象。BE可进展为食管腺癌（esophagealadenocarcinoma，EAC）。每年约有0.5%的BE会发展为EAC。预防BE发展为EAC的措施主要包括抑酸治疗及内镜复查时早期发现EAC等，但研究表明，食管酸暴露可加速BE的进展并且促使其向EAC的方向发展，因此抑酸治疗是BE患者的主要治疗手段，但是目前尚不明确抑酸治疗是否可预防BE癌变。本研究旨在探讨抑酸治疗是否可以降低BE癌变的风险。
方法研究设计：该项多中心前瞻性队列研究入选年11月～年12月在荷兰3医院和12医院就诊的例BE患者。所有的BE均有病理证据证实存在肠腺化生。排除标准：BE长度＜2cm；有抗反流手术史；伴高度不典型增生（high-gradedysplasia，HGD）或EAC。HGD或EAC的发生例数通过随访获得。内镜随访：伴或不伴有不典型增生的BE患者进行内镜复查并取活检的时间间隔分别为1年或3年，同时每次随访时均需患者完成一份涉及人口学因素、身高、体重、吸烟、饮酒、症状和用药等情况的调查问卷。组织学检查：病理标本先后由本院病理学家及胃肠病理学专家进行分级，若两者意见不统一，则由另一位胃肠病理学专家进行分级，直到至少两位病理学家得出一致结论。如果仍存在争议，则由病理学专家小组讨论达成共识，作出最终诊断。服用药物：每次随访时收集所用药物的剂量、时间等信息，并将信息与药房记录进行核对；若患者随访期间应用非处方药还需完成相应的调查问卷。入组时，根据质子泵抑制剂（protonpumpinhibitors，PPI）和H2受体拮抗剂（histamine-2receptorantagonists，H2RA）服用时间分为当前用药患者（服药时间＞1个月）、既往用药患者（入组前服药时间＞1个月）、未使用药物患者（服药时间＜1个月）。在随访过程中，分为服用PPI患者和服用H2RA患者两大类。伦理：本研究已经通过伊拉斯姆斯大学医学中心伦理委员会医院的伦理审查，并已签署相关知情同意书。
数据分析：采用时间依赖性Cox回归模型建模。采用SPSS19.0软件进行数据统计分析。
结果患者特征：本研究包括例患者，平均随访时间为5.2年。随访期间有28例患者发展为HGD，12例发展为EAC。H2RA作用：H2RA对BE患者的癌变风险无影响。PPI作用：数据分析表明，入组时已服用PPI及随访期间服用PPI均可降低BE癌变的风险，其风险比（HR）和95%CI分别为（HR，0.41；95%CI，0.18～0.93）和（HR，0.21；95%CI，0.07～0.66），此外长期使用PPI（P＜0.）以及在随访期间＞90%的时间服用PPI（HR，0.24；95%CI，0.08～0.71）被认为是BE癌变的保护性因素，但是与PPI的种类（logrankP=0.）和剂量（HR，1.27；95%CI，0.64～2.49）无关。此外，本研究发现PPI可以减少食管炎的发生率（FriedmanP≤0.），但是不能改变BE病变的长度（FriedmanP=0.）。
结论本项大型前瞻性队列研究表明PPI与BE患者癌变风险降低有关，并且这种保护作用随着用药时间的延长和患者依从性的提高而逐渐增强。
