本文的作者为医院杜晓南郭晓红王艺，医院安宇，本文已经发表在《儿科学大查房》年第三期上。
摘要
Wolf-Hirschhorn综合征（WHS）为染色体4p16.3区基因缺失导致的涉及多系统异常的一类临床综合征，其发病率为1:，男女发病比例为2:1。WHS的诊断依据为特殊面容、生长迟缓、精神运动性抑制和癫痫发作，最终确诊依据为WHS关键区（WHSCR）基因缺失。对于有特殊面容和多发畸形症状的WHS患儿，染色体微阵列分析检测WHS的分辨率高于核型分析。WHS先证者同胞是否会罹患该病，取决于先证者的基因缺失类型；如果先证者的基因缺失为denove突变，则先证者同胞WHS再发风险小；如果先证者父母的染色体存在平衡易位，则先证者同胞WHS再发风险与先证者一致。对于WHS患儿，目前无有效治疗方法，但在临床上，有必要进行有效的管理和监测。
1.病例介绍
患儿男，33月龄，第2胎第2产。父母非近亲结婚，身体健康，母亲妊娠年龄为36岁。在妊娠期发现胎儿宫内发育迟缓，妊娠39周时顺产，患儿出生时体重g[标准差（SD）3]。患儿出生后因肺不张、哭声低在新生儿重症监护治疗病房（NICU）接受治疗，被诊断为先天性Ⅱ度腭裂、房间隔缺损（继发孔型）和动脉导管未闭。患儿于7月龄时接受房间隔缺损修复术和动脉导管结扎术，其房间隔缺损面积为14.1mm2；于16月龄时接受腭裂修复术。
患儿的生长发育明显落后于同龄儿童，12月龄时能坐稳，20月龄时会走路，33月龄时仍不会说话。此外，与同龄儿童相比，患儿的生长曲线SD3（见图1）。患儿智能发育障碍明显，24月龄时接受儿童发育量表评估，结果显示其智力与5月龄儿童相当，社会适应能力与4月龄儿童相当。同时，患儿还具有喂养困难，咀嚼能力差和胃食管反流等症状，并患有反复发作性呼吸道感染，在3岁前，患儿因重型肺炎住院治疗3次。
患儿4月龄时，进行常规脑电图检查，结果示癫痫样放电，但无临床发作，在12月龄时发生高热诱发的全身强直发作，之后发生2次无热抽搐，脑电图检查结果持续异常，给予丙戊酸钠口服液（30mg/kg）治疗后未再发作，但随访期间脑电图检查结果持续呈现尖慢波发放。给予托吡酯后，脑电图检查结果无改善，患儿出现食欲不振症状，故停用该药。对于该患儿，现仅给予口服丙戊酸钠单药治疗。
患儿因智能障碍于33月龄来我院神经内科就诊，其具有特殊面容（见图2A）：小头、额头盔甲样、眼距过宽、内眦赘皮、人中过短、口小、小颌畸形及肩斜。患儿身长78cm，体重12kg，头围37cm（SD3），仅会扶走和说简单词语。患儿消瘦，皮下脂肪薄。磁共振成像（MRI）检查示脑发育不良，脑白质容量低及脑室大（见图2B）。癫痫已控制13个月，在此期间，患儿脑电图检查结果异常。
2.诊疗经过
患儿具有特殊面容，此外，还存在多发畸形（包括先天性腭裂和先天性心脏病），考虑其具有遗传因素。既往相关遗传学检查结果如下：常规染色体核型分析结果：46XY，正常；荧光原位杂交（FISH）分析结果：正常；常规遗传筛查结果：未见显著异常。结合患儿病情，考虑染色体上可能存在微小变异（缺失或者重复），故对患儿进行染色体微阵列分析，结果显示：染色体4p16.3存在4.6Mb基因缺失[chr4:,~4,,（hg19）]（见图3），检索OMIM网站（治疗白癜风的中药有哪些治疗白癜风有什么偏方
