随着现代人饮食结构和生活习惯的改变,反流性食管炎成为了一种高发性疾病,发病人群多为中老年人。但是,反流性食管炎的临床症状却大多不同,有研究显示,在老年患者中,初始就诊多以上腹不适、慢性咳嗽、支气管炎、胸痛等为主诉,这就导致很多老年患者在就诊时易被误诊、漏诊,甚至出现长时间诊断不清的情况,从而延误治疗,导致食管狭窄、食管溃疡甚至恶变等严重后果。
胃十二指肠内容物反流入食管引起烧心、反流等症状被称为胃食管反流病,长期胃十二指肠内容物倒流可引起食管及邻近组织损害,进展为反流性食管炎。在西方人群中,约7~15%的普通人有胃食管反流症状,发病率随年龄增加而增加,在国内胃食管反流病和反流性食管炎的发病率都较西方低,病情也较轻,但由于该病病程长,病情易反复,症状不适感明显,因此临床重视程度仍高。
胃食管反流的主要机制是抗反流防御机制减弱,和反流物对食管黏膜的攻击作用。胃内容物长期反流,反复刺激食管内皮,食管内皮就会出现组织病理学改变:黏膜复层鳞状上皮细胞增生,粘膜固有层乳头向上皮腔面延长,固有层内中性粒细胞浸润,糜烂及溃疡,食管下段鳞状上皮被化生的柱状上皮所替代,导致反流性食管炎、Barrett食管甚至癌变。
反流性食管炎的主要治疗方式包括改变生活方式和饮食习惯、抑酸治疗和抗反流手术治疗。
改变生活方式,停用降低食管下括约肌压药物虽能很大程度上改善反流情况,但像硝酸甘油这类药物确很难避免。而抗反流手术--胃底折叠术在阻止胃内容物反流入食管的同时,也常会引起一些并发症,因此仅在大剂量药物无法控制或有严重呼吸道疾病的患者才建议进行手术治疗。
抑酸治疗同大多数消化性溃疡的治疗方式相当,主要的药物包括H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂和抗酸药。其中,H2受体拮抗剂和抗酸药由于疗效不佳,不能有效抑制进食刺激引起的胃酸分泌,因此只适用于轻症患者,或作为临时缓解症状只用。
质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等。质子泵抑制剂作用于壁细胞胃酸分泌的关键酶H+-K+-ATP酶,抑制H+、K+交换,减少胃酸的形成。并且,质子泵抑制剂抑制H+-K+-ATP酶的活性后,可阻断由任何刺激引起的胃酸分泌,作用持久而稳定。
奥美拉唑是一种单烷氧基吡啶化合物,通过选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H+-K+-ATP酶的活性。兰索拉唑与奥美拉唑构效基本相同,但亚基的不同使其利用度较奥美拉唑提高30%。泮托拉唑为合成的二烷氧基吡啶化合物,其生物利用度比奥美拉唑提高7倍。但这些药物都有个共同的致命性缺陷,它们由细胞色素P酶催化,随该酶的基因型不同而产生不同的药动学特性,在国人体内,该基因大多表现为弱代谢型,因此起效时间长较慢。
此外,老年人大多同时患有心血管系统疾病,常需同时服用许多其他药物控制病情,其中为重要的一种药物就是抗血小板聚集的氯吡格雷。它与质子泵抑制剂一样通过细胞色素P酶在肝脏代谢,两者共同竞争细胞色素同工酶的相同结合位点,影响彼此的疗效。
而新型PPI雷贝拉唑从由于pKa值等于5.0,解离能力强,离子型多,对H+-K+-ATP酶的抑制快,起效快,能够快速缓解症状且抑酸效果持久,并且,雷贝拉唑不受细胞色素P酶基因型的影响,且与其他药物特别是氯吡格雷的相互作用小,因此更适合国人,尤其是老年人使用。
在中国老年患者的临床实验表明,服用雷贝拉唑和奥美拉唑治疗反流性食管炎1月后,两组在症状缓解率上无明显区别,但雷贝拉唑拉唑组患者治疗后食管黏膜破损修复愈合率明显高于奥美拉唑组,达到了治疗反流性食管炎的镜下金标准。且使用雷贝拉唑第1个24h胃内pH>3的百分比为55%,明显高于奥美拉唑组的37%,缓解症状的速度更具有优势,能更好的提升老年患者的生活质量。
因此,新一代质子泵抑制剂雷贝拉唑具有起效快、疗效持久、治愈率高、不影响其他药物疗效、符合国人基因型等特点,更加适用于我国老年反流性食管炎患者。
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