来源
MedicalXpress
翻译
白木清水
编辑
yat
哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员发现，上消化道的细胞可以产生巴雷特食管，这是食管癌的前兆。这一“起源细胞”的发现有望加快对巴雷特食管和食管腺癌的更精确筛查工具和疗法的发展，这是在美国增长最快的癌症。
在中国，食管癌发病率已居各类肿瘤第三位，死亡率居第四位。食管癌在组织类型上分为食管鳞状细胞癌（简称食管鳞癌）和食管腺癌。虽然我国食管癌的组织类型以食管鳞癌为主，但是随着世界范围胃食管反流病的增加，我国巴雷特食管、食管下段柱状上皮化生和食管腺癌的发病率也在增加。有报道，在食管腺癌中有80%与巴雷特食管密切相关。食管癌患者的预后与诊断时的肿瘤分期密切相关，所以对早期食管腺癌的筛查是治愈食管腺癌和提高生存率的关键所在，而对巴雷特食管的筛查、诊治是预防食管腺癌的关键所在。
在巴雷特食管中，连接嘴与胃的管中的一些组织被肠样组织取代，引起胃灼热和吞咽困难。大多数巴雷特病例来自胃食管反流病（GERD）-酸性胃从胃转移到下食道的时间性反流。巴雷特食管的一小部分患者食管腺癌是食管癌的最常见形式。
在过去的四十年中，食管腺癌的发病率上升了八成。然而，同期的筛查和治疗进展甚微。如果没有及早发现食道癌，患者通常在确诊后不到一年的时间存活。
研究人员提出了至少五种巴雷特食管模型，每一种都基于不同的细胞类型。“然而，这些实验模型中没有一个能模拟出这种情况的所有特征。“CUMC的医学博士Que博士说。“这让我们相信，巴雷特的食道必须有另一个尚未被发现的细胞来源。”
在目前的研究中，Que博士和他的同事MingJiang博士（CUMC医学院副研究员，本论文第一作者）通过基因改造老鼠来促进巴雷特食管的发展。研究小组随后对小鼠胃食管连接处进行了检查。Que博士说：“这些组织中所有已知的细胞都保持不变，但我们发现了一个以前未知的区域，由独特的基底祖细胞构成。”祖细胞是干细胞的早期后代，可以分化成一个或多个特定的细胞类型。
然后，Que博士的团队进行了一项名为“血统追踪”的技术，以确定这些带有荧光蛋白标记的特殊基底祖细胞是否能产生巴雷特的食道。在试验中，一些小鼠模型显示胆汁酸反流或基因改变促进了这些细胞的扩张，从而导致巴雷特食管的发展。同样的观察是在有机体内(人造器官类似于器官的细胞)中产生的，从小鼠和人类的胃食管交界处分离出来的独特的基底祖细胞。
箭头所指的是一群独特的基底祖细胞(p63+KRT7+Claudin18-)，它们位于老鼠模型的胃食管连接处。
“现在我们知道巴雷特食管的起源细胞，下一步是开发针对这些细胞的治疗方法或由酸反流激活的信号通路。”Que博士说。
参考文献：
MingJiangetal,Transitionalbasalcellsatthesquamous–columnarjunctiongenerateBarrettsoesophagus,Nature().DOI:10./nature
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