来源：医药魔方
作者：医药魔方
9月8日，CDE网站显示康诺亚与乐普生物联合开发的CMG拟纳入突破性治疗品种，适应症为经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin18.2阳性晚期胃癌。此前，CMG于今年4月相继获得FDA授予孤儿药认定和快速通道认定，适应症为胃癌和胃食管交界处癌。
胃癌是原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。全球每年新发胃癌病例超万人，死亡病例约76.9万人，中国每年发病率约占全球43.9％，死亡率约占48.9％。因胃癌早期症状不典型，80％~90％的胃癌患者初诊时已是进展期，丧失根治性手术机会。进展期胃癌术后5年生存率为35.9％，总体复发率高达50％～70％。
胃癌具有高度异质性，靶向治疗药物较匮乏，目前唯有针对HER2的一线治疗靶向药物获批上市。胃癌中HER2阳性突变型仅占10％~20％，适用患者人群局限性大，依然存在巨大的未满足临床需求。
Claudin蛋白是紧密连接（tightjunction）分子，它的主要功能为维持细胞极性、调节上皮层渗透性。作为Claudin蛋白家族中的一员，Claudin18.2（CLDN18.2）是一种具有高度组织特异性的蛋白，主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。
CMG为全球首个取得临床试验批准的CLDN18.2ADC，由CLDN18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷——甲基澳瑞他汀E（MMAE）构成。CLDN18.2特异性高表达于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中，使其成为肿瘤治疗的理想靶点。目前，CMG已于今年Q2完成了I期剂量爬坡阶段的患者入组，并启动了剂量扩展试验。
CMG可通过多种机制杀伤肿瘤细胞：
■CMG可通过CLDN18.2抗体部分特异结合CLDN18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放MMAE，进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡；
■CMG可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）效应杀伤CLDN18.2阳性细胞。
临床前研究显示，CMG能有效杀伤胃癌肿瘤细胞，其抗肿瘤活性远超zolbetuximab类似物及CMG母本抗体，并展现出良好的耐受性及安全性。
据Nextpharma数据库统计，全球在研CLDN18.2ADC共15款，其中8款已进入临床阶段。值得注意的是，布局CLDN18.2ADC的玩家多为国内企业。
LM-是由礼新医药自主研发的具有First-in-class潜力的CLDN18.2ADC，于年10月14日获CDE临床默示许可，目前正在中国和美国同时进行晚期实体瘤患者的I期临床试验。
今年5月，礼新医药宣布与TurningPoint（百时美施贵宝子公司）达成一项独家授权协议，授予后者LM-在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益。此外，此次合作还授予了双方未来扩展潜在合作的权利。
RC是国内申报临床的第3款CLDN18.2ADC，也是荣昌生物继RC48（维迪西妥单抗）、RC88、RC之后开发的第4款ADC产品。临床前研究中，RC显示出良好的有效性和安全性。目前，RC正在国内开展针对CLDN18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的I期临床试验。
SOT是SOTIOBiotech靶向Claudin18.2的先导抗体偶联药物，基于专有的BOXR平台，旨在增强T细胞在恶劣的肿瘤微环境中的适应性。SOT已在体外和体内表现出强效的抗肿瘤疗效，具有优越的生产特性，包括稳定性和聚集倾向。
